Противовирусные эффекты азитромицина у пациентов с астмой и ХОБЛ (AZIMUNE)

Критерии включения:

• Больные астмой (n=40)

  1. Диагноз астмы по GINA с подтвержденной вариабельной обструкцией дыхательных путей во время скринингового визита или ранее.
  2. Возраст от ≥ 18 до 75 лет.
  3. Постбронходилататорный ОФВ1 ≥ 50% от должного
  4. Поддерживающее лечение с помощью ICS и ≥ 1-секундного контроллера (LABA, LAMA, LTRA или Xanthines) в течение как минимум трех месяцев до визита 1.
  5. Некурящие (6 месяцев).
  6. ≥ 1 обострение системного лечения стероидами за последний год, несмотря на поддерживающую терапию ингаляционными кортикостероидами.
  7. Эозинофильная (n=20, эозинофилы крови ≥ 0,200x109/л) и неэозинофильная (n=20, эозинофилы крови

• Больные ХОБЛ (n=40)

  1. Диагностика ХОБЛ по GOLD
  2. Возраст от ≥ 45 до 75 лет.
  3. Стаж курения ≥ 10 пачек/лет (курильщики или бывшие курильщики).
  4. Постбронходилататорный ОФВ1 ≥ 30% от должного.
  5. Поддерживающая терапия бронхолитиками длительного действия (ДДБА и/или ДДАХ) ≥ ICS.
  6. ≥ 1 обострение системного лечения стероидами и/или антибиотиками за последний год.
  7. Эозинофильная (n=20, эозинофилы крови ≥0,200x109/л) и неэозинофильная (n=20, эозинофилы крови

• Здоровые контроли (n = 20)

  1. Бессимптомный
  2. Некурящий (6 месяцев)
  3. Нормальная спирометрия (ОФВ1, ФЖЕЛ, соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ: все > НГН)
  4. FeNO < 25 частей на миллиард
  5. Неатопический по данным кожного прик-теста
  6. Отрицательный маннитоловый провокационный тест
  7. Младшие (n=10, 18-45 лет) и пожилые (n=10, >45-75 лет) испытуемые.

Критерий исключения:

• Любое из следующего исключает субъекта из участия в исследовании:

  1. Предыдущий медицинский анамнез или свидетельство неконтролируемого интеркуррентного заболевания, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта в исследовании, помешать оценке исследуемого продукта или снизить способность субъекта участвовать в исследовании. Субъекты с хорошо контролируемым сопутствующим заболеванием (например, гипертонией, гиперлипидемией, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью) при стабильном режиме лечения в течение 15 дней до визита 1 имеют право на участие.

  2. Любое сопутствующее респираторное заболевание, которое, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, будет мешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования (например, кистозный фиброз, легочный фиброз, бронхоэктазы средней и тяжелой степени, аллергический бронхолегочный аспергиллез , синдром Чарга-Стросса, активный туберкулез). Кроме того, для разных групп:

     1. Больной бронхиальной астмой: сопутствующая ХОБЛ.
     2. Больные ХОБЛ: сопутствующая бронхиальная астма (ранее и в настоящее время)
     3. Здоровые субъекты: ХОБЛ и астма.
  3. Любые клинически значимые аномальные результаты в гематологии или клинической химии (лабораторные результаты визита 1), физикальное обследование, жизненно важные показатели во время скрининга, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта риску из-за его / ее участия в исследовании. или может повлиять на результаты исследования или на возможность субъекта участвовать в исследовании.
  4. Признаки активного заболевания печени, включая желтуху или аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или щелочной фосфатазы > в 1,5 раза выше верхней границы нормы (лабораторные результаты визита 1).
  5. СКФ
  6. Острые инфекции верхних или нижних дыхательных путей, требующие назначения антибиотиков или противовирусных препаратов в течение 2 недель до визита 1, во время вводного периода или во время визита 2 (рандомизация).
  7. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге или субъект, принимающий антиретровирусные препараты, согласно истории болезни и/или устному отчету субъекта.
  8. История чувствительности к любому компоненту состава исследуемого продукта или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
  9. Любое известное первичное иммунодефицитное заболевание в анамнезе, за исключением бессимптомного дефицита селективного иммуноглобулина А или подкласса IgG.

  10. Получение любого из следующего в течение 30 дней до Посещения 1:

      1. Иммуноглобулин или препараты крови, или
      2. Получение любого исследуемого небиологического агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до визита 1, в зависимости от того, что дольше.
  11. Беременные, кормящие или кормящие женщины
  12. История хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до визита 1.
  13. Запланированные хирургические вмешательства, требующие общей анестезии или пребывания в стационаре > 1 дня во время проведения исследования.
  14. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
  15. Параллельная регистрация в другом клиническом исследовании, включающем исследуемое лечение.
  16. Получение любой живой или аттенуированной вакцины в течение 15 дней до визита 1.
  17. Удлиненный интервал QTc на ЭКГ (QTc>480 мс).

  18. В анамнезе следующие сопутствующие заболевания сердца:

      1. Опасные для жизни аритмии
      2. Инфаркт миокарда (NSTEMI или STEMI) менее чем за 6 месяцев до начала исследования
      3. Нестабильная стенокардия
      4. История тяжелой сердечной недостаточности
  19. Документально подтвержденная тяжелая гипокалиемия (K
  20. Продолжительность жизни
  21. Нарушение слуха.
  22. Насыщение кислородом