Effets antiviraux de l'azithromycine chez les patients asthmatiques et atteints de MPOC (AZIMUNE)

Critère d'intégration:

• Patients asthmatiques (n=40)

  1. Diagnostic d'asthme selon GINA, avec obstruction variable des voies respiratoires confirmée lors de la visite de dépistage ou antérieurement.
  2. Âge ≥ 18 à 75 ans.
  3. Un VEMS post-bronchodilatateur ≥ 50 % prédit
  4. Traitement d'entretien avec ICS et ≥ 1 seconde contrôleur (LABA, LAMA, LTRA ou Xanthines) pendant au moins trois mois avant la visite 1.
  5. Non-fumeurs (6 mois).
  6. ≥ 1 exacerbation systémique traitée par des stéroïdes au cours de l'année précédente malgré un traitement d'entretien avec des corticostéroïdes inhalés.
  7. Éosinophiles (n=20, éosinophiles sanguins ≥ 0,200x109/L) et non éosinophiles (n=20, éosinophiles sanguins

• Patients atteints de MPOC (n=40)

  1. Diagnostic de la BPCO selon GOLD
  2. Âge ≥ 45 à 75 ans.
  3. ≥ 10 paquets-années d'antécédents de tabagisme (actuels ou anciens fumeurs).
  4. Un VEMS post-bronchodilatateur ≥ 30 % prédit.
  5. Traitement d'entretien avec des bronchodilatateurs à longue durée d'action (LABA et/ou LAMA) ≥ ICS.
  6. ≥ 1 exacerbation systémique traitée par des stéroïdes et/ou des antibiotiques au cours de l'année précédente.
  7. Éosinophiles (n=20, éosinophiles sanguins ≥0,200x109/L) et non éosinophiles (n=20, éosinophiles sanguins

• Témoins sains (n=20)

  1. Asymptomatique
  2. Non-fumeur (6 mois)
  3. Spirométrie normale (FEV1, FVC, rapport FEV1/FVC : tous > LLN)
  4. FeNO < 25 ppb
  5. Non atopique basé sur un test cutané
  6. Test de provocation au mannitol négatif
  7. Sujets plus jeunes (n=10, 18-45 ans) et plus âgés (n=10, >45-75 ans).

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants exclurait le sujet de la participation à l'étude :

  1. Antécédents médicaux ou preuve d'une maladie intercurrente non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du sujet dans l'étude ou interférer avec l'évaluation du produit expérimental ou réduire la capacité du sujet à participer à l'étude. Les sujets atteints d'une maladie comorbide bien contrôlée (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, reflux gastro-œsophagien) suivant un régime de traitement stable pendant 15 jours avant la visite 1 sont éligibles.

  2. Toute maladie respiratoire concomitante qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical, interférera avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude (par exemple, la fibrose kystique, la fibrose pulmonaire, la bronchectasie modérée à sévère, l'aspergillose bronchopulmonaire allergique , syndrome de Churg-Strauss, tuberculose active). En plus pour les différents groupes ce qui suit :

     1. Patient asthmatique : BPCO concomitante.
     2. Patients atteints de MPOC : asthme concomitant (ancien et actuel)
     3. Sujets sains : BPCO et asthme.
  3. Tout résultat anormal cliniquement pertinent en hématologie ou en chimie clinique (résultats de laboratoire de la visite 1), examen physique, signes vitaux lors du dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude , ou peut influencer les résultats de l'étude, ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
  4. Preuve d'une maladie hépatique active, y compris ictère ou aspartate transaminase, alanine transaminase ou phosphatase alcaline> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (résultats de laboratoire de la visite 1).
  5. DFG
  6. Infections aiguës des voies respiratoires supérieures ou inférieures nécessitant des antibiotiques ou des médicaments antiviraux dans les 2 semaines précédant la visite 1, pendant la période de rodage ou lors de la visite 2 (randomisation).
  7. Un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ou un sujet prenant des médicaments antirétroviraux, tel que déterminé par les antécédents médicaux et / ou le rapport verbal du sujet.
  8. Antécédents de sensibilité à tout composant de la formulation du produit expérimental ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
  9. Antécédents de tout trouble d'immunodéficience primaire connu, à l'exclusion du déficit asymptomatique en immunoglobuline sélective A ou sous-classe d'IgG.

  10. Réception de l'un des éléments suivants dans les 30 jours précédant la visite 1 :

      1. Immunoglobuline ou produits sanguins, ou
      2. Réception de tout agent non biologique expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la visite 1, selon la plus longue.
  11. Femelles gestantes, allaitantes ou allaitantes
  12. Antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant la visite 1.
  13. Interventions chirurgicales planifiées nécessitant une anesthésie générale ou un état d'hospitalisation pendant> 1 jour pendant la conduite de l'étude.
  14. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
  15. Inscription simultanée dans une autre étude clinique impliquant un traitement expérimental.
  16. Réception de tout vaccin vivant ou atténué dans les 15 jours précédant la visite 1.
  17. Intervalle QTc long à l'ECG (QTc > 480 msec).

  18. Antécédents des comorbidités cardiaques suivantes :

      1. Arythmies potentiellement mortelles
      2. Infarctus du myocarde (NSTEMI ou STEMI) moins de 6 mois avant le début de l'étude
      3. Une angine instable
      4. Antécédents d'insuffisance cardiaque sévère
  19. Hypokaliémie sévère documentée (K
  20. Espérance de vie
  21. Déficience auditive.
  22. Saturation d'oxygène