Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antivirale effekter av azitromycin hos pasienter med astma og KOLS (AZIMUNE)

23. juli 2021 oppdatert av: Celeste Porsbjerg, Bispebjerg Hospital

Effekter av azitromycinbehandling på antiviral immunitet hos pasienter med astma og kols - en randomisert dobbeltblind, placebokontrollert studie

Hensikten med denne studien er å undersøke de antivirale effektene av lavdose AZM-behandling hos pasienter med astma og KOLS med en eksacerbasjonshistorie.

Forskerne forventer at langtidsbehandling med lavdose AZM modulerer immunresponsen mot virusinfeksjoner, med økt frigjøring av interferon, hos pasienter med astma og KOLS med en eksacerbasjonshistorie. I tillegg forventer etterforskerne en nedgang i inflammatoriske celler og mediatorer, og endringer i bakterier, målt i prøver fra lungene.

Halvparten av deltakerne vil få azitromycin i tillegg til sin vanlige astma/KOLS-behandling, mens den andre halvparten vil få placebo i tillegg til sin vanlige astma/KOLS-behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Astma og KOLS er ansvarlige for betydelige globale sykelighets- og helsekostnader, primært drevet av eksaserbasjoner, det vil si akutte oppblussinger. Derfor er det et klart behov for bedre intervensjoner for å forhindre eksaserbasjoner. Et flertall av eksaserbasjoner er drevet av infeksjoner, og spesielt virusinfeksjoner. Viktigere er at det antivirale forsvaret ved astma og KOLS virker kompromittert, med en relativ manglende evne til å bekjempe infeksjoner, men også en uforholdsmessig inflammatorisk respons på infeksjoner, dvs. en økt immunreaktivitet som involverer frigjøring av epiteliale 'alarminer', slik som IL-33 og thymic. stromal lymfopoietin (TSLP).

Langsiktige lavdose makrolider har vist seg å redusere eksaserbasjoner ved begge sykdommer og brukes i økende grad klinisk, men virkningsmekanismen er ukjent. Makrolider har antivirale egenskaper in vitro, men deres antivirale egenskaper er ikke etablert hos pasienter med astma og KOLS under eksacerbasjoner.

Hensikten med denne studien er å undersøke de antivirale og antiinflammatoriske effektene i luftveiene, samt effekten av azitromycin på lungemikrobiomet. For å studere disse effektene, må de viktigste endepunktene i denne studien oppnås fra bronkoskopisk prøvetaking av bronkialbørster, bronkialbiopsier og BAL. Men å utføre bronkoskopier under akutte eksaserbasjoner, når pasienter er infisert med luftveisvirus, er vanskelig med tanke på sikkerheten. Derfor representerer denne studien på in vitro rhinovirusresponser av humane bronkiale epitelceller før og etter in vivo-behandling med makrolider en ny modell for å studere behandlingseffekter på immunreaktivitet under eksaserbasjoner.

Etterforskerne antar at langtidsbehandling med lavdose AZM modulerer immunresponsen mot virusinfeksjoner, med økt frigjøring av interferon, hos pasienter med astma og KOLS med en eksacerbasjonshistorie.

Etterforskerne spekulerer også i at AZM-behandling fører til redusert frigjøring av epitelalarminer (f. IL-33 og TSLP) som respons på virusinfeksjon, hos pasienter med astma og KOLS med en eksacerbasjonshistorie.

Videre vil behandlingseffekter av lavdose AZM på funksjonelle og komposisjonelle endringer av bakteriesamfunn i luftveiene og mage-tarmkanalen, og deres assosiasjon med endringer i immunreaktivitet bli studert.

Denne studien gir muligheten til å studere potensielle biomarkører og surrogatendepunkter, men også å identifisere de antiinflammatoriske effektene av azitromycin på et mekanistisk nivå.

Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Det inkluderer en registreringsperiode på maksimalt 4 uker, med bronkoskopi før og etter 12 ukers behandling (500 mg azitromycin eller placebo, 3 ganger per uke).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • Rekruttering
        • University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Celeste Porsbjerg, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Therese Lapperre, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Astmapasienter (n=40)

    1. Diagnose av astma i henhold til GINA, med bekreftet variabel luftstrømsobstruksjon ved screeningbesøk eller tidligere.
    2. Alder ≥ 18 til 75 år.
    3. En postbronkodilatator FEV1 ≥ 50 % forutsagt
    4. Vedlikeholdsbehandling med ICS og ≥ 1 sekund kontroller (LABA, LAMA, LTRA eller Xanthines) i minst tre måneder før besøk 1.
    5. Ikke-røykere (6 måneder).
    6. ≥ 1 systemisk steroidbehandlet eksacerbasjon det siste året til tross for vedlikeholdsbehandling med inhalerte kortikosteroider.
    7. Eosinofile (n=20, blodeosinofiler ≥ 0,200x109/L) og ikke-eosinofile (n=20, blodeosinofiler

  • KOLS-pasienter (n=40)

    1. Diagnose av KOLS i henhold til GULL
    2. Alder ≥ 45 til 75 år.
    3. ≥ 10 års røykehistorie (nåværende eller tidligere røykere).
    4. En postbronkodilator FEV1 ≥ 30 % forutsagt.
    5. Vedlikeholdsbehandling med langtidsvirkende bronkodilatatorer (LABA og/eller LAMA) ≥ ICS.
    6. ≥ 1 systemisk steroid- og/eller antibiotikabehandlet eksacerbasjon det siste året.
    7. Eosinofile (n=20, blodeosinofiler ≥0,200x109/L) og ikke-eosinofile (n=20, blodeosinofiler

  • Sunne kontroller (n=20)

    1. Asymptomatisk
    2. Røykfritt (6 måneder)
    3. Normal spirometri (FEV1, FVC, FEV1/FVC-forhold: alle >LLN)
    4. FeNO < 25 ppb
    5. Ikke-atopisk basert på hudstikktest
    6. Negativ mannitol provokasjonstest
    7. Yngre (n=10, 18-45 år) og eldre (n=10, >45-75 år) forsøkspersoner.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver av følgende vil utelukke forsøkspersonen fra deltakelse i studien:

    1. Tidligere medisinsk historie eller bevis på en ukontrollert interkurrent sykdom som etter etterforskerens mening kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen i studien eller forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller redusere forsøkspersonens evne til å delta i studien. Personer med godt kontrollert komorbid sykdom (f.eks. hypertensjon, hyperlipidemi, gastroøsofageal reflukssykdom) på et stabilt behandlingsregime i 15 dager før besøk 1 er kvalifisert.

    2. Enhver samtidig respiratorisk sykdom som etter etterforskeren og/eller medisinsk monitor vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater (f.eks. cystisk fibrose, lungefibrose, moderat alvorlig bronkiektasi, allergisk bronkopulmonal aspergillose , Churg-Strauss syndrom, aktiv tuberkulose). I tillegg til de forskjellige gruppene:

      1. Pasient med astma: samtidig KOLS.
      2. Pasienter med KOLS: samtidig astma (tidligere og nåværende)
      3. Friske personer: KOLS og astma.
    3. Eventuelle klinisk relevante unormale funn i hematologi eller klinisk kjemi (laboratorieresultater fra besøk 1), fysisk undersøkelse, vitale tegn under screeningen, som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av hans/hennes deltakelse i studien , eller kan påvirke resultatene av studien, eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
    4. Bevis på aktiv leversykdom, inkludert gulsott eller aspartattransaminase, alanintransaminase eller alkalisk fosfatase >1,5 ganger øvre normalgrense (laboratorieresultater fra besøk 1).
    5. GFR
    6. Akutte øvre eller nedre luftveisinfeksjoner som krever antibiotika eller antivirale medisiner innen 2 uker før besøk 1, under innkjøringsperioden eller ved besøk 2 (randomisering).
    7. En positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening eller forsøksperson som tar antiretrovirale medisiner, som bestemt av sykehistorien og/eller personens muntlige rapport.
    8. Anamnese med følsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktformuleringen eller en historie med legemiddel eller annen allergi som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning kontraindiserer deres deltakelse.
    9. Anamnese med kjente primære immunsviktforstyrrelser unntatt asymptomatisk selektiv immunglobulin A- eller IgG-underklassemangel.

    10. Mottak av noe av følgende innen 30 dager før besøk 1:

      1. Immunoglobulin eller blodprodukter, eller
      2. Mottak av et ikke-biologisk undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før besøk 1, avhengig av hva som er lengst.
    11. Gravide, ammende eller ammende kvinner
    12. Historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før besøk 1.
    13. Planlagte kirurgiske prosedyrer som krever generell anestesi eller pasientstatus i > 1 dag under gjennomføringen av studien.
    14. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
    15. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesbehandling.
    16. Mottak av levende eller svekkede vaksiner innen 15 dager før besøk 1.
    17. Langt QTc-intervall på EKG (QTc >480msec).

    18. Historie om følgende hjertekomorbiditeter:

      1. Livstruende arytmier
      2. Hjerteinfarkt (NSTEMI eller STEMI) mindre enn 6 måneder før studiestart
      3. Ustabil angina
      4. Historie med alvorlig hjertesvikt
    19. Dokumentert alvorlig hypokalemi (K
    20. Forventet levealder
    21. Høreapparat.
    22. Oksygenmetning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Azitromycin
Azitromycin, 500 mg kapsel, 3 ganger per uke, i løpet av en 12-ukers periode, administrert oralt
Legemiddel: Azitromycin
Azitromycin, 500 mg, 3 ganger per uke, 12 ukers behandlingsperiode, administrert oralt
Placebo komparator: Placebo
Bortsett fra det aktive stoffet, er placebo ellers identisk med IMP, kapsel, 3 ganger per uke, i løpet av en 12-ukers periode, administrert oralt
Legemiddel: Placebo oral tablett
kapsel som inneholder placebo, 3 ganger per uke, 12 ukers behandlingsperiode, administrert oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
IFN-beta-gen og/eller proteinuttrykk
Tidsramme: 12 uker
For å undersøke den potensielle endringen i virusindusert interferonrespons i HBEC fra baseline og etter 12 ukers behandling med lavdose azitromycin eller placebo, etter stimulering med viral infeksjon etterligner (RV16 eller Poly (I:C)
12 uker
Viral belastning
Tidsramme: 12 uker
For å undersøke den potensielle endringen i viral belastningsrespons i HBEC fra baseline og 12 ukers behandling med lavdose azitromycin eller placebo, etter stimulering med viral infeksjon etterligner (RV16 eller Poly (I:C)
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
INF-beta-gen og/eller proteinuttrykk
Tidsramme: 12 uker
For å undersøke den potensielle endringen i viral indusert interferonrespons i HBEC fra baseline og etter 12 ukers behandling med lavdose azitromycin eller placebo, etter stimulering med en kombinasjon av: viral infeksjon etterligner (RV16 eller Poly (I:C) +/- allergener (f.eks. HDM), +/- riper i epitel, +/- røykeksponering.
12 uker
IL-33
Tidsramme: 12 uker
For å undersøke den potensielle endringen i IL-33-respons i HBEC fra baseline og etter 12 ukers behandling med lavdose azitromycin eller placebo, etter stimulering med viral infeksjonsmimikk (RV16 eller Poly (I:C) i eosinofile (blod-eosinofiler >0,2x109) /L) og ikke-eosinofile (blod-eosinofiler
12 uker
TSLP
Tidsramme: 12 uker
For å undersøke den potensielle endringen i IL-33-respons i HBEC fra baseline og etter 12 ukers behandling med lavdose azitromycin eller placebo, etter stimulering med viral infeksjonsmimikk (RV16 eller Poly (I:C) i eosinofile (blod-eosinofiler >0,2x109) /L) og ikke-eosinofile (blod-eosinofiler
12 uker
Mastceller, eosinofiler, nøytrofiler
Tidsramme: 12 uker
For å evaluere den potensielle endringen i histologiske fenotyper i bronkialbiopsier fra baseline og etter 12 ukers behandling med lavdose azitromycin.
12 uker
Lungemikrobiom
Tidsramme: 12 uker
For å evaluere de potensielle endringene i mikrobiomoverflod i BAL-væske fra baseline og etter 12 ukers behandling med lavdose azitromycin målt ved 16S-gensekvensering.
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bispebjerg Hospital

Samarbeidspartnere

Lund University
University of Copenhagen
Herlev and Gentofte Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Celeste Porsbjerg, MD, PhD, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
  • Studieleder: Therese S Lapperre, MD, PhD, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mars 2020

Primær fullføring (Forventet)

31. mars 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0052256

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere