Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atsitromysiinin antiviraaliset vaikutukset potilailla, joilla on astma ja keuhkoahtaumatauti (AZIMUNE)

perjantai 23. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Celeste Porsbjerg, Bispebjerg Hospital

Atsitromysiinihoidon vaikutukset antiviraaliseen immuniteettiin astmaa ja keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla – satunnaistettu kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia pieniannoksisen AZM-hoidon antiviraalisia vaikutuksia potilailla, joilla on astma ja keuhkoahtaumatauti, joilla on pahenemishistoria.

Tutkijat odottavat, että pitkäaikainen hoito pieniannoksisella AZM:llä moduloi immuunivastetta virusinfektioille ja lisää interferonin vapautumista potilailla, joilla on astma ja COPD, joilla on pahenemishistoria. Lisäksi tutkijat odottavat tulehdussolujen ja välittäjien määrän vähenemistä ja muutoksia bakteereissa mitattuna keuhkoista otetuista näytteistä.

Puolet osallistujista saa atsitromysiiniä tavanomaisen astma-/keuhkoahtaumahoitonsa lisäksi, kun taas toinen puoli saa lumelääkettä tavanomaisen astma-/keuhkoahtaumatautihoitonsa lisäksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Astma ja keuhkoahtaumatauti ovat vastuussa huomattavista maailmanlaajuisista sairastuvuus- ja terveydenhuoltokustannuksista, jotka johtuvat ensisijaisesti pahenemisvaiheista eli akuuteista pahenemisvaiheista. Tästä syystä on selvää, että tarvitaan parempia interventioita, jotka estävät pahenemisen. Suurin osa pahenemisvaiheista johtuu infektioista ja erityisesti virusinfektioista. Tärkeää on, että astman ja keuhkoahtaumataudin virusten vastainen puolustus näyttää heikentyneeltä, suhteellinen kyvyttömyys torjua infektioita, mutta myös suhteeton tulehduksellinen vaste infektioille, eli lisääntynyt immunoreaktiivisuus, johon liittyy epiteelin "hälytysaineiden", kuten IL-33:n ja kateenkorvan vapautumista. stroman lymfopoietiini (TSLP).

Pitkäaikaisten pieniannoksisten makrolidien on osoitettu vähentävän molempien sairauksien pahenemisvaiheita, ja niitä käytetään yhä enemmän kliinisesti, mutta vaikutusmekanismia ei tunneta. Makrolideilla on antiviraalisia ominaisuuksia in vitro, mutta niiden antiviraalisia ominaisuuksia ei ole osoitettu potilailla, joilla on astma ja keuhkoahtaumatauti pahenemisvaiheiden aikana.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia antiviraalisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia hengitysteissä sekä atsitromysiinin vaikutuksia keuhkojen mikrobiomiin. Näiden vaikutusten tutkimiseksi tämän tutkimuksen tärkeimmät päätepisteet on hankittava bronkoskooppisesta näytteenotosta keuhkoputkiharjoista, keuhkoputkibiopsioista ja BAL:sta. Mutta bronkoskopioiden suorittaminen akuuttien pahenemisvaiheiden aikana, kun potilaat ovat saaneet hengitystievirustartunnan, on turvallisuuden kannalta vaikeaa. Siksi tämä tutkimus ihmisen keuhkoputkien epiteelisolujen in vitro rinovirusvasteista ennen ja jälkeen in vivo -hoidon makrolideilla edustaa uutta mallia hoidon vaikutusten tutkimiseen immunoreaktiivisuuteen pahenemisvaiheiden aikana.

Tutkijat olettavat, että pitkäaikainen hoito pieniannoksisella AZM:llä moduloi immuunivastetta virusinfektioille ja lisää interferonin vapautumista potilailla, joilla on astma ja COPD, joilla on pahenemishistoria.

Tutkijat spekuloivat myös, että AZM-hoito johtaa epiteelin alarmiinien (esim. IL-33 ja TSLP) vasteena virusinfektiolle potilailla, joilla on astma ja COPD, joilla on pahenemishistoria.

Lisäksi selvitetään pieniannoksisen AZM:n hoitovaikutuksia hengitys- ja maha-suolikanavan bakteeriyhteisöjen toiminnallisiin ja koostumuksen muutoksiin sekä niiden yhteyttä immunoreaktiivisuuden muutoksiin.

Tämä tutkimus tarjoaa mahdollisuuden tutkia mahdollisia biomarkkereita ja korvaavia päätepisteitä, mutta myös tunnistaa atsitromysiinin anti-inflammatorisia vaikutuksia mekaanisella tasolla.

Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Siihen sisältyy enintään 4 viikon mittainen ilmoittautumisjakso, johon kuuluu bronkoskopia ennen ja jälkeen 12 viikon hoidon (500 mg atsitromysiiniä tai lumelääkettä, 3 kertaa viikossa).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2400
        • Rekrytointi
        • University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Celeste Porsbjerg, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Therese Lapperre, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Astmapotilaat (n=40)

    1. GINA:n mukainen astmadiagnoosi, jossa vahvistetaan vaihteleva ilmavirtauksen esto seulontakäynnillä tai aiemmin.
    2. Ikä ≥ 18 - 75 vuotta.
    3. Postbronchodilator FEV1 ≥ 50 % ennustettu
    4. Ylläpitohoito ICS:llä ja ≥ 1 sekunnin säätimellä (LABA, LAMA, LTRA tai Xanthines) vähintään kolmen kuukauden ajan ennen käyntiä 1.
    5. Tupakoimattomat (6 kuukautta).
    6. ≥ 1 systeemisen steroidihoidon paheneminen viimeisen vuoden aikana huolimatta ylläpitohoidosta inhaloitavilla kortikosteroideilla.
    7. Eosinofiilinen (n=20, veren eosinofiilit ≥ 0,200x109/L) ja ei-eosinofiilinen (n=20, veren eosinofiilit

  • COPD-potilaat (n=40)

    1. COPD-diagnoosi GOLD:in mukaan
    2. Ikä ≥ 45 - 75 vuotta.
    3. ≥ 10 pakkausvuotta tupakointihistoria (nykyiset tai entiset tupakoitsijat).
    4. Postbronchodilator FEV1 ≥ 30 % ennustettu.
    5. Ylläpitohoito pitkävaikutteisilla bronkodilaattoreilla (LABA ja/tai LAMA) ≥ ICS.
    6. ≥ 1 systeeminen steroidi- ja/tai antibioottihoidon paheneminen viimeisen vuoden aikana.
    7. Eosinofiilinen (n=20, veren eosinofiilit ≥0,200x109/l) ja ei-eosinofiilinen (n=20, veren eosinofiilit

  • Terveet kontrollit (n=20)

    1. Oireeton
    2. Savuton (6 kuukautta)
    3. Normaali spirometria (FEV1, FVC, FEV1/FVC-suhde: kaikki >LLN)
    4. FeNO < 25 ppb
    5. Ei-atooppinen ihopistotestin perusteella
    6. Negatiivinen mannitoliprovokaatiotesti
    7. Nuoremmat (n=10, 18-45 vuotta) ja vanhemmat (n=10, >45-75 vuotta) koehenkilöt.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa seuraavista sulkee kohteen pois tutkimukseen osallistumisesta:

    1. Aiempi sairaushistoria tai todisteet kontrolloimattomasta rinnakkaissairaudesta, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tutkimuksessa tai häiritä tutkimustuotteen arviointia tai heikentää tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva rinnakkaissairaus (esim. hypertensio, hyperlipidemia, gastroesofageaalinen refluksitauti) ja jotka ovat saaneet stabiilia hoitoa 15 päivän ajan ennen käyntiä 1, ovat kelvollisia.

    2. Mikä tahansa samanaikainen hengitystiesairaus, joka tutkijan ja/tai lääkärin näkemyksen mukaan häiritsee tutkimustuotteen arviointia tai koehenkilön turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa (esim. kystinen fibroosi, keuhkofibroosi, kohtalaisen vaikea bronkiektaasi, allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi , Churg-Straussin oireyhtymä, aktiivinen tuberkuloosi). Eri ryhmien lisäksi seuraavat:

      1. Astmapotilas: samanaikainen COPD.
      2. Keuhkoahtaumatautipotilaat: samanaikainen astma (entinen ja nykyinen)
      3. Terveet henkilöt: COPD ja astma.
    3. Kliinisesti merkitykselliset epänormaalit löydökset hematologiassa tai kliinisessä kemiassa (laboratoriotulokset käynnistä 1), fyysisessä tutkimuksessa, seulonnan aikana olevista elintoiminnoista, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa koehenkilön, koska hän osallistuu tutkimukseen , tai se voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
    4. Todisteet aktiivisesta maksasairaudesta, mukaan lukien keltaisuus tai aspartaattitransaminaasi, alaniinitransaminaasi tai alkalinen fosfataasi > 1,5 kertaa normaalin yläraja (laboratoriotulokset käynnistä 1).
    5. GFR
    6. Akuutit ylä- tai alahengitystieinfektiot, jotka vaativat antibiootteja tai viruslääkkeitä 2 viikon sisällä ennen käyntiä 1, sisäänajojakson aikana tai käynnillä 2 (satunnaistaminen).
    7. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa tai antiretroviraalisia lääkkeitä käyttävä henkilö sairaushistorian ja/tai koehenkilön suullisen raportin perusteella.
    8. Aiempi herkkyys jollekin tutkimusvalmisteen koostumukselle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen.
    9. Aiempi tiedossa oleva primaarinen immuunikatohäiriö, lukuun ottamatta oireetonta selektiivistä immunoglobuliini A:n tai IgG-alaluokan puutetta.

    10. Kuitti jostakin seuraavista 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1:

      1. Immunoglobuliini tai verituotteet tai
      2. Kuitti tutkittavasta ei-biologisesta aineesta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä käyntiä sen mukaan, kumpi on pidempi.
    11. Raskaana oleville, imettäville tai imettäville naisille
    12. Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
    13. Suunnitellut kirurgiset toimenpiteet, jotka vaativat yleisanestesiaa tai sairaalahoitoa > 1 päivän ajan tutkimuksen aikana.
    14. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
    15. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy tutkimushoito.
    16. Elävien tai heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 15 päivän sisällä ennen käyntiä 1.
    17. Pitkä QTc-väli EKG:ssä (QTc >480 ms).

    18. Seuraavien sydänsairauksien historia:

      1. Henkeä uhkaavat rytmihäiriöt
      2. Sydäninfarkti (NSTEMI tai STEMI) alle 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
      3. Epästabiili angina
      4. Vaikea sydämen vajaatoiminta historiassa
    19. Dokumentoitu vaikea hypokalemia (K
    20. Elinajanodote
    21. Kuulovamma.
    22. Happikyllästys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Atsitromysiini
Atsitromysiini, 500 mg kapseli, 3 kertaa viikossa, 12 viikon ajan, suun kautta
Lääke: Atsitromysiini
Atsitromysiini, 500 mg, 3 kertaa viikossa, 12 viikon hoitojakso, suun kautta
Placebo Comparator: Plasebo
Vaikuttavaa ainetta lukuun ottamatta lumelääke on muuten identtinen IMP:n kanssa, kapseli, 3 kertaa viikossa, 12 viikon ajan, annettuna suun kautta.
Lääke: Plasebo oraalinen tabletti
lumelääkettä sisältävä kapseli, 3 kertaa viikossa, 12 viikon hoitojakso, suun kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IFN-beeta-geenin ja/tai proteiinin ilmentyminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Viruksen aiheuttaman interferonivasteen mahdollisen muutoksen tutkiminen HBEC:issä lähtötilanteesta ja 12 viikon hoidon jälkeen pieniannoksisella atsitromysiini- tai lumelääkehoidolla virusinfektion jäljittelijöillä (RV16 tai Poly (I:C)) stimuloinnin jälkeen
12 viikkoa
Viruskuorma
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Viruskuormitusvasteen mahdollisen muutoksen tutkiminen HBEC:issä verrattuna lähtötilanteeseen ja 12 viikon hoidon pieniannoksisella atsitromysiini- tai lumelääkehoidolla virusinfektion jäljittelijöillä stimulaation jälkeen (RV16 tai Poly (I:C))
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
INF-beeta-geenin ja/tai proteiinin ilmentyminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Viruksen aiheuttaman interferonivasteen mahdollisen muutoksen tutkiminen HBEC:issä lähtötilanteesta ja 12 viikon hoidon jälkeen pieniannoksisella atsitromysiinillä tai lumelääkellä stimulaation jälkeen seuraavilla yhdistelmällä: virusinfektion jäljittelijät (RV16 tai poly (I:C) +/- allergeenit (esimerkiksi. HDM), +/- epiteelin naarmuuntuminen, +/- altistuminen savulle.
12 viikkoa
IL-33
Aikaikkuna: 12 viikkoa
IL-33-vasteen mahdollisen muutoksen tutkiminen HBEC:issä lähtötilanteesta ja 12 viikon hoidon jälkeen pieniannoksisella atsitromysiini- tai lumelääkehoidolla, stimulaation jälkeen virusinfektion jäljittelijöillä (RV16 tai Poly (I:C) eosinofiilisissä (veren eosinofiilit > 0,2 x 109) /L) ja ei-eosinofiiliset (veren eosinofiilit
12 viikkoa
TSLP
Aikaikkuna: 12 viikkoa
IL-33-vasteen mahdollisen muutoksen tutkiminen HBEC:issä lähtötilanteesta ja 12 viikon hoidon jälkeen pieniannoksisella atsitromysiini- tai lumelääkehoidolla, stimulaation jälkeen virusinfektion jäljittelijöillä (RV16 tai Poly (I:C) eosinofiilisissä (veren eosinofiilit > 0,2 x 109) /L) ja ei-eosinofiiliset (veren eosinofiilit
12 viikkoa
Syötösolut, eosinofiilit, neutrofiilit
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Arvioida histologisten fenotyyppien mahdollista muutosta keuhkoputkibiopsioissa lähtötasosta ja 12 viikon hoidon jälkeen pieniannoksisella atsitromysiiniannoksella.
12 viikkoa
Keuhkojen mikrobiomi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Arvioida mahdollisia muutoksia mikrobiomin runsaudessa BAL-nesteessä lähtötilanteesta ja 12 viikon hoidon jälkeen pieniannoksisella atsitromysiinillä mitattuna 16S-geenisekvensoinnilla.
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bispebjerg Hospital

Yhteistyökumppanit

Lund University
University of Copenhagen
Herlev and Gentofte Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Celeste Porsbjerg, MD, PhD, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
  • Opintojohtaja: Therese S Lapperre, MD, PhD, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. maaliskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 21. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 24. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 0052256

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Immuunijärjestelmän sairaudet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa