H&Nの切除可能な進行性基底細胞癌におけるネオアジュバント-アジュバントペムブロリズマブ

包含基準:

• この研究の目的における進行性基底細胞がんは、以下の少なくとも 1 つを含む、再発リスクの増加に関連する特徴によって定義されます。

  • >=20mm
  • 術後放射線治療適応症
  • 複数の神経への神経周囲浸潤

• 女性の参加者: 女性の参加者は、妊娠しておらず (付録 3 を参照)、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
  • -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも150日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意する、出産の可能性のある女性。
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -あらゆるサブタイプの基底細胞癌（BCC）の診断の組織学的確認があります（例： 結節性、攻撃的な浸潤性など）。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、割り当て/無作為化の日付の7日前までに実行されます。 PS 2 の患者は、適切な根拠が提供され、メルクの研究チームと話し合った場合に考慮されます。
• 次の表 (表 1) で定義されている適切な臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。
• 積極的な免疫抑制を受けていてはならず、生命を脅かすウイルスの病歴を持っていてはならず、過去 2 年間に他の (非黒色腫皮膚がん、または最近の低悪性度前立腺がんを除く) がんの診断を受けていたり、免疫療法を受けていたりしてはなりません。過去 2 年間の任意の種類。

-ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がないか、現在肺臓炎を患っていてはなりません。

• 補助放射線を必要とする参加者は適格です。

適切な臓器機能検査値 注: この表には、治療の適格性を定義する検査値要件が含まれています。臨床検査値の要件は、特定の化学療法の投与に関する地域の規制およびガイドラインに従って調整する必要があります。

システム（血液学）

• 絶対好中球数 (ANC)

  • >= 1500/μL
• 血小板 >= 100,000/μL

• ヘモグロビン

  • >= 9.0 g/dL または >= 5.6 mmol/L ---- 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされる必要があります

システム（腎臓）

• クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) --- = クレアチニン レベル > 1.5 × 機関 ULN の参加者では 30 mL/分 ---- クレアチニン クリアランス (CrCl) を計算する必要があります機関の基準ごと。

システム（肝臓）

• 総ビリルビン

  ---

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ) [AST (SGOT)] およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ) [ALT (SGPT)] ---

システム（凝固）

• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ---

除外基準:

• -妊娠の可能性のある女性で、登録前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性である（付録3を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に72時間が経過した場合、被験者が試験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査（尿または血清）を実施し、陰性でなければなりません。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX- 40、CD137)。
• -登録前4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。 -参加者は、以前の治療によるすべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。

• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。 注: 他のタイプの皮膚がんまたは上皮内がんの参加者 (例: 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例. サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活性C型肝炎ウイルス（HCV RNA > 800,000 IU / Lが検出されたと定義）感染の既知の病歴があります。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。
• -何らかの理由でのヘッジホッグ阻害剤治療の歴史。
• -アクティブな免疫抑制の有無にかかわらず、同種組織/固形臓器移植の病歴。