Neoadjuváns-adjuváns pembrolizumab a H&N reszekálható, előrehaladott bazálissejtes karcinómájában

Bevételi kritériumok:

• E tanulmány céljaira az előrehaladott bazálissejtes karcinómát a megnövekedett kiújulási kockázattal kapcsolatos jellemzők határozzák meg, beleértve a következők legalább egyikét:

  • >=20 mm
  • Találkozó indikáció a posztoperatív sugárzáshoz
  • Perineurális invázió több idegben

• Női résztvevők: Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 3. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY
  • Fogamzóképes korú nő, aki vállalja, hogy követi a 3. függelékben található fogamzásgátlási útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 150 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
• Bármilyen altípusú bazálissejtes karcinóma (BCC) diagnózisának szövettani megerősítése van (pl. Noduláris, agresszív infiltratív stb.).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a kiosztás/randomizálás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni. A PS 2-ben szenvedő betegeket figyelembe veszik, ha megfelelő indoklást adnak, és megvitatják őket a Merck tanulmányi csoportjával.
• Rendelkezik megfelelő szervműködéssel az alábbi táblázatban meghatározottak szerint (1. táblázat). A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.
• Nem részesülhet aktív immunszuppresszióban, nem szerepelhet életveszélyes vírusban, más (a nem melanómás bőrrákokon vagy a közelmúltban előforduló indolens rákos megbetegedéseken (pl.: reszekált alacsony fokozatú prosztatarákon) kívül) daganatos diagnózisa volt az elmúlt két évben, vagy immunterápiában részesült. bármilyen jellegű az elmúlt 2 évben.

A kórelőzményben nem szerepelhet (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidot igényelt, vagy jelenleg nem áll fenn tüdőgyulladása.

• Az adjuváns sugárzást igénylő résztvevők jogosultak.

Megfelelő szervfunkciók laboratóriumi értékei Megjegyzés: Ez a táblázat tartalmazza a kezelésre vonatkozó alkalmasságot meghatározó laboratóriumi értékeket; a laboratóriumi értékekre vonatkozó követelményeket az adott kemoterápiák alkalmazására vonatkozó helyi előírásoknak és irányelveknek megfelelően kell módosítani.

Rendszer (hematológiai)

• Abszolút neutrofilszám (ANC)

  • >= 1500/μL
• Vérlemezkék >= 100 000/μL

• Hemoglobin

  • >= 9,0 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L ---- Az eritropoetin-függőség és a vörösvértest-transzfúzió (pRBC) nélkül az elmúlt 2 hétben teljesíteni kell a kritériumokat

Rendszer (vese)

• Kreatinin VAGY Mért vagy számítottb kreatinin-clearance (GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) --- = 30 ml/perc olyan résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 × intézményi ULN ---- A kreatinin clearance-t (CrCl) kell kiszámítani intézményi szabvány szerint.

Rendszer (máj)

• Összes bilirubin

  ---

• Aszpartát-aminotranszferáz (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz) [AST (SGOT)] és alanin-aminotranszferáz (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz) [ALT (SGPT)] ---

Rendszer (koaguláció)

• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT)
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ---

Kizárási kritériumok:

• Fogamzóképes korú nő, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a felvételt megelőző 72 órán belül (lásd a 3. mellékletet). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. Abban az esetben, ha a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között 72 óra telt el, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, amelynek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is a beiratkozást megelőző 4 héten belül. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések következtében fellépő összes mellékhatásból ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek. Ha a résztvevő jelentős műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Megjegyzés: Más típusú bőrkarcinómában vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
• Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint: HCV RNS > 800 000 NE/L kimutatható) fertőzése volt. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• A Hedgehog inhibitor kezelés története bármilyen okból.
• Allogén szövet/szilárd szerv-transzplantáció anamnézisében, függetlenül attól, hogy aktív immunszuppresszió áll fenn vagy sem.