Neoadjuvans-adjuvans Pembrolizumab i resektabelt avancerad basalcellscancer av H&N

Inklusionskriterier:

• Avancerat basalcellscancer för syftet med denna studie kommer att definieras av egenskaper associerade med ökad risk för återfall inklusive minst ett av följande:

  • >=20 mm
  • Mötesindikation för postoperativ strålning
  • Perineural invasion i flera nerver

• Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
  • En kvinna i fertil ålder som samtycker till att följa preventivmedelsanvisningarna i bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst 150 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
• Ha en histologisk bekräftelse på diagnosen basalcellscancer (BCC) av någon subtyp (t. Nodulär, aggressiv infiltrativ, etc).
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före datumet för tilldelning/randomisering. Patienter med PS 2 kommer att övervägas om bra motivering tillhandahålls och diskuteras med Merck studieteam.
• Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 1). Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Får inte vara på aktiv immunsuppression, ha haft livshotande virus i anamnesen, ha haft andra cancerdiagnoser (utöver icke-melanom hudcancer eller nyligen indolenta cancerformer, t.ex.: resekterad låggradig prostatacancer) cancerdiagnoser under de senaste två åren eller har genomgått immunterapi av något slag under de senaste 2 åren.

Får inte ha en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell lunginflammation.

• Deltagare som behöver adjuvant strålning är berättigade.

Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden Obs: Denna tabell inkluderar behörighetsdefinierande laboratorievärdekrav för behandling; Kraven på laboratorievärden bör anpassas enligt lokala föreskrifter och riktlinjer för administrering av specifika kemoterapier.

System (hematologiskt)

• Absolut antal neutrofiler (ANC)

  • >= 1500/μL
• Blodplättar >= 100 000/μL

• Hemoglobin

  • >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L ---- Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna

System (njure)

• Kreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) --- = 30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 × institutionell ULN ---- Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard.

System (lever)

• Totalt bilirubin

  ---

• Aspartataminotransferas (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas) [AST (SGOT)] och alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas) [ALT (SGPT)] ---

System (koagulering)

• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ---

Exklusions kriterier:

• En kvinna i fertil ålder som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före inskrivningen (se bilaga 3). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. I händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen måste ytterligare ett graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicin.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före inskrivning. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade. Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Obs: Deltagare med andra typer av hudkarcinom eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som: HCV RNA >800 000 IE/L har upptäckts). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
• Tidigare behandling av Hedgehog-hämmare av någon anledning.
• Historik om allogen vävnad/fast organtransplantation oavsett om det var aktiv immunsuppression eller ej.