以前の免疫療法で進行した再発/転移性SCCHN患者における個別化免疫療法

包含基準:

1. 治癒を目的とした治療が適さない頭頸部の再発および/または転移性扁平上皮癌。 再発に対する救済手術や放射線治療を拒否した患者も対象となる可能性があります。

2. 以下のように定義される以前の免疫療法の失敗:

   1. R/M 環境における抗 PD-1 mAb または抗 PD-L1 mAb 治療による疾患の進行。
   2. 以前にプラチナベースの化学療法を受けた患者、またはまだプラチナベースの化学療法を受けていない患者の両方が適格です。
3. 患者は、再発/転移状況で以前に合計 3 ラインを超える全身療法を受けてはなりません。
4. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1
5. RECIST 1.1 に基づいて少なくとも 1 つの測定可能な疾患領域 (ターゲット病変) がある。
6. OmniSeq Immune Report Card に従って、LAG3 および CTLA4 の遺伝子発現の分析のための研究を開始する前に、適切な組織 (コアまたは切開/切除生検) を提供してください。 FNA は十分ではありません。 アーカイブ組織は、再発/転移状況で取得され、その組織が取得された後にその後のがん治療が行われていない場合にのみ使用できます。
7. 研究者の推定によると、平均余命は少なくとも12週間。
8. 年齢 ≥ 18 歳
9. -最初の治験薬投与から6か月以内のTTEまたはMUGA（TTE優先検査）によるLVEF≧50％が文書化されたLVEF評価

10. 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

    • 好中球絶対数 ≥1,500/mcL
    • 血小板 ≥100,000/mcL
    • 総ビリルビン ≤ 制度上の正常上限値 (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 施設内 ULN
    • クレアチニン ≤ 施設内 ULN

    また

    - 糸球体濾過速度 ≥40 mL/min/1.73 クレアチニンレベルのある患者の場合は m2。 (GFR) 施設の標準を上回っています。

11. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前1日以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
12. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の最後の投与後5ヵ月間、治験期間中、1つの避妊方法を使用するか、異性間の性行為を控える意思がある必要があります。 妊娠の可能性のある女性とは、不妊手術を受けていない、または 1 年以上月経がなくなっていない女性です。
13. 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後7ヶ月まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。
14. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. 唾液腺由来の SCC または頭頸部の皮膚 SCC。 起源不明の HNSCC は適格です。
2. 再発/転移状況でイピリムマブまたはレラトリマブを受けた患者は除外されます。
3. 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治療の初回投与から2週間以内に治験機器を使用した。
4. 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前7日以内に全身ステロイド療法（プレドニゾン10mg以上に相当）またはその他の免疫抑制療法を受けている。
5. -研究1日目の2週間以内にモノクローナル抗体、化学療法、または標的小分子療法を受けたことがある、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）（脱毛症は例外です）。 注: グレード 2 以下の神経障害、聴器毒性、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症を有する被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となります。
6. -以前のHNSCC、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または子宮頸癌を除く、3年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
7. 過去 3 か月以内に全身免疫抑制治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている。 全身療法を必要としない白斑、バセドウ病、または乾癬を患っている被験者、または小児喘息/アトピーが解決されている被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張薬の断続的な使用や局所的なステロイド注射を必要とする被験者は研究から除外されない。 ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症またはシェールゲン症候群の被験者は研究から除外されません。

8. 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患:

   1. 同意前の6か月以内に心筋梗塞（MI）または脳卒中/一過性虚血発作（TIA）を患っている。
   2. 同意前3か月以内に制御されていない狭心症;
   3. 臨床的に重大な不整脈の病歴（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント、または管理不良の心房細動など）。
   4. QTc延長 > 480ミリ秒;
   5. -他の臨床的に重大な心血管疾患の病歴（すなわち、心筋症、ニューヨーク心臓協会[NYHA]機能分類III-IVのうっ血性心不全、心膜炎、重大な心嚢液貯留、重大な冠動脈ステント閉塞、管理不良の深部静脈血栓症など）。
   6. 心血管疾患に関連した毎日の酸素補給の必要性
   7. 2つ以上のMIの病歴、または2つ以上の冠血行再建術
   8. 病因に関係なく、心筋炎の病歴のある被験者。
9. インフォームドコンセント前の1年間に脳炎、髄膜炎、または制御不能な発作の既往が確認されている
10. -以前の免疫療法に関連した生命を脅かす毒性の病歴のある被験者（例、 標準的な対策では再発する可能性が低いもの（例、内分泌障害後のホルモン補充）。
11. トロポニン T (TnT) または I (TnI) > 2 × 施設内 ULN。 TnT または TnI レベルが > 1 ～ 2 × ULN の被験者は、24 時間以内の反復レベルが 1 × ULN 以下であれば許可されます。 24 時間以内に TnT または TnI レベルが 1 ～ 2 × ULN を超える場合、被験者は心臓評価を受け、PI の裁量に基づいて治療が考慮される場合があります。 24 時間以内の反復レベルが入手できない場合は、できるだけ早く反復テストを実施する必要があります。 24 時間を超えた TnT または TnI リピートレベルが 2 x ULN 未満の場合、PI の裁量に基づいて、被験者は心臓評価を受け、治療を考慮される場合があります。
12. ステロイドを必要とした非感染性肺炎の病歴がある、間質性肺疾患の証拠がある、または現在進行中の非感染性肺炎がある。
13. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
14. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
15. 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から治験治療の最後の投与後24週間までの予想される治験期間内に妊娠または出産を予定している。
16. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既往歴がある。
17. 活動性B型肝炎またはC型肝炎を患っている
18. 固形臓器移植の既往がある。