Inmunoterapia personalizada en pacientes con SCCHN recurrente/metastásico que han progresado con inmunoterapia previa

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico que no es susceptible de terapia con intención curativa. Los pacientes que rechazan la cirugía de rescate o la radiación por recurrencia son potencialmente elegibles.

2. Fracaso de inmunoterapia previa definida como:

   1. Progresión de la enfermedad en el tratamiento con mAb anti-PD-1 o mAb anti-PD-L1 en el entorno R/M.
   2. Ambos pacientes que han recibido quimioterapia basada en platino antes o que aún no han recibido quimioterapia basada en platino son elegibles.
3. Los pacientes no pueden haber recibido más de 3 líneas totales de terapia sistémica previa en el entorno recurrente/metastásico.
4. Estado funcional ECOG de 0-1
5. Tener al menos un área de enfermedad medible (Lesión objetivo) según RECIST 1.1.
6. Proporcione tejido adecuado (biopsia central o incisional/excisional) antes de comenzar el estudio para el análisis de la expresión génica de LAG3 y CTLA4 según la Tarjeta de informe inmunitario de OmniSeq. FNA no es adecuada. El tejido de archivo solo se puede usar si se obtuvo en el entorno metastásico/recurrente y no ha habido tratamiento posterior contra el cáncer después de que se obtuvo ese tejido.
7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas según la estimación del investigador.
8. Edad ≥ 18 años
9. Evaluación de FEVI con FEVI documentada ≥50 % mediante TTE o MUGA (prueba preferida de TTE) dentro de los 6 meses desde la primera administración del fármaco del estudio

10. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
    • plaquetas ≥100.000/mcL
    • bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad (LSN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x ULN institucional
    • creatinina ≤ ULN institucional

    O

    - tasa de filtración glomerular ≥40 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina. (TFG) por encima de lo normal institucional.

11. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de 1 día antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
12. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 1 métodos anticonceptivos o abstenerse de la actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
13. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
14. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. SCC de origen de glándulas salivales o SCC cutáneo de cabeza y cuello. HNSCC de origen desconocido SON elegibles.
2. Se excluirán los pacientes que recibieron ipilimumab o relatlimab en el entorno recurrente/metastásico.
3. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (equivalente a >10 mg de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo, quimioterapia o terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes ( la alopecia es una excepción). Nota: Los sujetos con neuropatía, ototoxicidad, hipotiroidismo o hipertiroidismo de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y califican para el estudio.
6. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, con la excepción de HNSCC previo, cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma de cuello uterino.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento inmunosupresor sistémico en los últimos 3 meses. Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.

8. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

   1. Infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento;
   2. Angina no controlada dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento;
   3. Cualquier historial de arritmias clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes o fibrilación auricular mal controlada);
   4. prolongación QTc > 480 mseg;
   5. Antecedentes de otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association [NYHA], pericarditis, derrame pericárdico significativo, oclusión significativa del stent coronario, trombosis venosa profunda mal controlada, etc.);
   6. Requerimiento diario de oxígeno suplementario relacionado con enfermedades cardiovasculares
   7. Antecedentes de dos o más IM O dos o más procedimientos de revascularización coronaria
   8. Sujetos con antecedentes de miocarditis, independientemente de la etiología.
9. Antecedentes confirmados de encefalitis, meningitis o convulsiones no controladas en el año anterior al consentimiento informado
10. Sujetos con antecedentes de toxicidad potencialmente mortal relacionada con inmunoterapia previa (p. tratamiento anti-CTLA-4 o anti-PD-1/PD-L1 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios), excepto aquellos que es poco probable que vuelvan a ocurrir con contramedidas estándar (p. ej., reemplazo hormonal después de una endocrinopatía).
11. Troponina T (TnT) o I (TnI) > 2 × LSN institucional. Se permitirán sujetos con niveles de TnT o TnI entre > 1 y 2 × ULN si los niveles repetidos dentro de las 24 horas son ≤1 x ULN. Si los niveles de TnT o TnI son >1 a 2 × ULN dentro de las 24 horas, el sujeto puede someterse a una evaluación cardíaca y ser considerado para el tratamiento según el criterio del PI. Cuando los niveles repetidos dentro de las 24 horas no están disponibles, se debe realizar una prueba repetida lo antes posible. Si los niveles repetidos de TnT o TnI más allá de las 24 horas son < 2 x ULN, el sujeto puede someterse a una evaluación cardíaca y ser considerado para el tratamiento, según el criterio del PI.
12. Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa actualmente activa.
13. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
15. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 24 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
16. Tiene antecedentes de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
17. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa
18. Tiene antecedentes de un trasplante de órgano sólido.