Henkilökohtainen immunoterapia potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen SCCHN ja jotka ovat edenneet aikaisemman immunoterapian aikana

Sisällyttämiskriteerit:

1. Toistuva ja/tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä, jota ei voida hoitaa parantavasti. Potilaat, jotka kieltäytyvät pelastusleikkauksesta tai säteilystä uusiutumisen vuoksi, ovat mahdollisesti kelvollisia.

2. Aikaisemman immunoterapian epäonnistuminen seuraavasti:

   1. Taudin eteneminen anti-PD-1-mAb- tai anti-PD-L1-mAb-hoidolla R/M-asetuksissa.
   2. Molemmat potilaat, jotka ovat saaneet platinapohjaista kemoterapiaa ennen tai eivät ole vielä saaneet platinapohjaista kemoterapiaa, ovat kelvollisia.
3. Potilaat eivät voi olla saaneet enempää kuin 3 sarjaa aikaisempaa systeemistä hoitoa uusiutuvien/metastaattisten hoitojen yhteydessä.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
5. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairausalue (kohdeleesio) RECIST 1.1:n perusteella.
6. Anna riittävästi kudosta (ydin- tai incisionaalinen/leikkausbiopsia) ennen tutkimuksen aloittamista LAG3- ja CTLA4-geenin ilmentymisen analysoimiseksi OmniSeq-immuuniraporttikorttia kohti. FNA ei ole riittävä. Arkistokudosta voidaan käyttää vain, jos se on saatu toistuvassa/metastaattisessa ympäristössä eikä kudoksen saamisen jälkeen ole ollut myöhempää syöpähoitoa.
7. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa tutkijan arvion perusteella.
8. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
9. LVEF-arviointi dokumentoidulla LVEF:llä ≥ 50 % joko TTE:llä tai MUGA:lla (TTE-suositeltu testi) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta

10. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
    • verihiutaleet ≥100 000/mcL
    • kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x laitoksen ULN
    • kreatiniini ≤ institutionaalinen ULN

    TAI

    - glomerulussuodatusnopeus ≥40 ml/min/1,73 m2 potilaille, joilla on kreatiniinitaso. (GFR) korkeampi kuin institutionaalinen normaali.

11. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 1 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
13. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
14. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sylkirauhasperäinen SCC tai pään ja kaulan ihon SCC. Tuntemattoman alkuperän HNSCC ovat kelvollisia.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet ipilimumabia tai relatlimabia uusiutuvassa/metastaattisessa tilanteessa, suljetaan pois.
3. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
4. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (vastaa >10 mg prednisonia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
5. Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine, kemoterapia tai kohdennettu pienimolekyylinen hoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista ( hiustenlähtö on poikkeus). Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ototoksisuus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat osallistua tutkimukseen.
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden sisällä, paitsi aikaisempi HNSCC, asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan syöpä.
7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.

8. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

   1. Sydäninfarkti (MI) tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) suostumusta edeltäneiden 6 kuukauden aikana;
   2. Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta;
   3. Kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes tai huonosti hallittu eteisvärinä) historiassa;
   4. QTc-ajan pidentyminen > 480 ms;
   5. Muiden kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonitautien historia (eli kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallisessa luokituksessa III-IV, perikardiitti, merkittävä perikardiaalinen effuusio, merkittävä sepelvaltimon stentin tukos, huonosti hallittu syvä laskimotukos jne.);
   6. Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvä päivittäinen lisähapen tarve
   7. Aiemmat kaksi tai useampi MI TAI kaksi tai useampia sepelvaltimon revaskularisaatiotoimenpiteitä
   8. Potilaat, joilla on ollut sydänlihastulehdus etiologiasta riippumatta.
9. Vahvistettu enkefaliitti, aivokalvontulehdus tai hallitsemattomia kohtauksia edeltävän vuoden aikana
10. Potilaat, joilla on ollut aiempaan immuunihoitoon liittyvää hengenvaarallista toksisuutta (esim. anti-CTLA-4- tai anti-PD-1/PD-L1-hoito tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin), paitsi ne, jotka eivät todennäköisesti toistu normaaleilla vastatoimilla (esim. hormonikorvaus endokrinopatian jälkeen).
11. Troponiini T (TnT) tai I (TnI) > 2 × laitoksen ULN. Koehenkilöt, joiden TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 × ULN, sallitaan, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1 x ULN. Jos TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 × ULN 24 tunnin sisällä, potilaalle voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa PI:n harkinnan mukaan. Jos toistuvia tasoja ei ole saatavilla 24 tunnin sisällä, uusintatesti tulee tehdä mahdollisimman pian. Jos TnT- tai TnI-toistotasot yli 24 tuntia ovat < 2 x ULN, potilaalle voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa PI:n harkinnan perusteella.
12. Hänellä on ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai tällä hetkellä aktiivinen ei-tarttuva keuhkotulehdus.
13. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
14. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
15. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 24 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
16. Hänellä on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
17. Onko sinulla aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
18. Hänellä on ollut kiinteä elinsiirto.