Gepersonaliseerde immunotherapie bij patiënten met recidiverend/gemetastaseerd SCCHN die progressie hebben gemaakt na eerdere immunotherapie

Inclusiecriteria:

1. Recidiverend en/of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat niet in aanmerking komt voor in opzet curatieve therapie. Patiënten die een reddingsoperatie of bestraling weigeren vanwege een recidief, komen mogelijk in aanmerking.

2. Falen van eerdere immunotherapie zoals gedefinieerd als:

   1. Progressie van de ziekte bij behandeling met anti-PD-1 mAb of anti-PD-L1 mAb in de R/M-setting.
   2. Beide patiënten die eerder op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen of nog geen op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking.
3. Patiënten mogen in totaal niet meer dan 3 lijnen eerdere systemische therapie hebben gekregen in de setting van recidief/metastasen.
4. ECOG-prestatiestatus van 0-1
5. Ten minste één meetbaar ziektegebied (doellaesie) hebben op basis van RECIST 1.1.
6. Zorg voor voldoende weefsel (kern- of incisie-/excisiebiopsie) voorafgaand aan het begin van de studie voor analyse op genexpressie van LAG3 en CTLA4 volgens OmniSeq Immune Report Card. FNA is niet voldoende. Archiefmateriaal kan alleen worden gebruikt als het is verkregen in een recidiverende/gemetastaseerde setting en er geen daaropvolgende kankerbehandeling heeft plaatsgevonden nadat dat weefsel is verkregen.
7. Levensverwachting van ten minste 12 weken op basis van schatting van de onderzoeker.
8. Leeftijd ≥ 18 jaar
9. LVEF-beoordeling met gedocumenteerde LVEF ≥50% door TTE of MUGA (TTE-voorkeurstest) binnen 6 maanden vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

10. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
    • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
    • totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x institutionele ULN
    • creatinine ≤ institutionele ULN

    OF

    - glomerulaire filtratiesnelheid ≥40 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden. (GFR) boven institutioneel normaal.

11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben binnen 1 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 1 methodes van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 5 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest.
13. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 7 maanden na de laatste dosis van de studietherapie.
14. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. SCC van speekselklieroorsprong of cutaan SCC van hoofd en nek. HNSCC van onbekende oorsprong KOMEN in aanmerking.
2. Patiënten die Ipilimumab of Relatlimab kregen in de setting van recidief/gemetastaseerd worden uitgesloten.
3. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft binnen 2 weken na de eerste dosis van de behandeling een onderzoeksapparaat gebruikt.
4. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden (equivalent van> 10 mg prednison) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
5. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam, chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend ( alopecia is een uitzondering). Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie, ototoxiciteit, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie vormen een uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking voor het onderzoek.
6. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar, met uitzondering van eerder HNSCC, adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of cervixcarcinoom.
7. Heeft in de afgelopen 3 maanden een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische immunosuppressieve behandeling nodig was. Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische therapie nodig hebben of astma/atopie die bij kinderen is verholpen, vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.

8. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

   1. Myocardinfarct (MI) of beroerte/transient ischaemic attack (TIA) binnen de 6 maanden voorafgaand aan toestemming;
   2. Ongecontroleerde angina binnen de 3 maanden voorafgaand aan toestemming;
   3. Elke voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, torsades de pointes of slecht gecontroleerde atriale fibrillatie);
   4. QTc-verlenging > 480 msec;
   5. Geschiedenis van andere klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (d.w.z. cardiomyopathie, congestief hartfalen met New York Heart Association [NYHA] functionele classificatie III-IV, pericarditis, significante pericardiale effusie, significante coronaire stentocclusie, slecht gecontroleerde diepe veneuze trombose, enz.);
   6. Aan hart- en vaatziekten gerelateerde behoefte aan dagelijkse aanvullende zuurstof
   7. Geschiedenis van twee of meer MI's OF twee of meer coronaire revascularisatieprocedures
   8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van myocarditis, ongeacht de etiologie.
9. Een bevestigde geschiedenis van encefalitis, meningitis of ongecontroleerde aanvallen in het jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van levensbedreigende toxiciteit in verband met eerdere immuuntherapie (bijv. anti-CTLA-4- of anti-PD-1/PD-L1-behandeling of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncheckpointroutes), behalve die waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze opnieuw zullen optreden met standaard tegenmaatregelen (bijv. hormoonvervanging na endocrinopathie).
11. Troponine T (TnT) of I (TnI) > 2 × institutionele ULN. Proefpersonen met TnT- of TnI-waarden tussen > 1 tot 2 × ULN zijn toegestaan ​​als herhaalde niveaus binnen 24 uur ≤1 x ULN zijn. Als de TnT- of TnI-waarden binnen 24 uur >1 tot 2 × ULN zijn, kan de proefpersoon een cardiale evaluatie ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling op basis van het oordeel van de PI. Als herhalingsniveaus binnen 24 uur niet beschikbaar zijn, moet zo snel mogelijk een herhalingstest worden uitgevoerd. Als TnT- of TnI-herhalingsniveaus na 24 uur < 2 x ULN zijn, kan de proefpersoon een cardiale evaluatie ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling, op basis van het oordeel van de PI.
12. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of momenteel actieve niet-infectieuze pneumonitis.
13. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
14. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
15. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 24 weken na de laatste dosis van het onderzoek.
16. Heeft een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
17. Heeft actieve hepatitis B of hepatitis C
18. Heeft een voorgeschiedenis van een solide orgaantransplantatie.