Personlig tilpasset immunterapi hos pasienter med tilbakevendende/metastatisk SCCHN som har utviklet seg etter tidligere immunterapi

Inklusjonskriterier:

1. Tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke som ikke er mottakelig for behandling med kurativ hensikt. Pasienter som nekter bergingsoperasjoner eller stråling for tilbakefall er potensielt kvalifisert.

2. Svikt i tidligere immunterapi som definert som:

   1. Progresjon av sykdom på anti-PD-1 mAb eller anti-PD-L1 mAb behandling i R/M-innstillingen.
   2. Begge pasienter som har mottatt platinabasert kjemoterapi tidligere eller ennå ikke har mottatt platinabasert kjemoterapi er kvalifisert.
3. Pasienter kan ikke ha mottatt mer enn 3 totale linjer med tidligere systemisk terapi i tilbakevendende/metastaserende setting.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
5. Ha minst ett målbart sykdomsområde (mållesjon) basert på RECIST 1.1.
6. Sørg for tilstrekkelig vev (kjerne- eller snitt-/eksisjonsbiopsi) før du starter studien for analyse for genekspresjon av LAG3 og CTLA4 per OmniSeq Immune Report Card. FNA er ikke tilstrekkelig. Arkivvev kan bare brukes hvis det ble oppnådd i tilbakevendende/metastatisk setting og det ikke har vært noen etterfølgende kreftbehandling etter at vevet ble oppnådd.
7. Forventet levealder på minst 12 uker basert på etterforskers estimat.
8. Alder ≥ 18 år gammel
9. LVEF-vurdering med dokumentert LVEF ≥50 % ved enten TTE eller MUGA (TTE-foretrukket test) innen 6 måneder fra første studielegemiddeladministrering

10. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
    • blodplater ≥100 000/mcL
    • total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x institusjonell ULN
    • kreatinin ≤ institusjonell ULN

    ELLER

    - glomerulær filtrasjonshastighet ≥40 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer. (GFR) over institusjonell normal.

11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 1 dager før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 1 prevensjonsmetoder eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 5 måneder etter siste dose med studiemedisin. Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
13. Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien.
14. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. SCC av spyttkjertelopprinnelse eller kutan SCC av hode og nakke. HNSCC av ukjent opprinnelse ER kvalifisert.
2. Pasienter som fikk Ipilimumab eller Relatlimab ved tilbakevendende/metastatisk setting vil bli ekskludert.
3. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 2 uker etter første dose av behandlingen.
4. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling (tilsvarer >10 mg prednison) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
5. Har tidligere hatt et monoklonalt antistoff, kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere ( alopecia er et unntak). Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati, ototoksisitet, hypotyreose eller hypertyreose er et unntak fra dette kriteriet og kvalifiserer for studien.
6. Anamnese med annen malignitet innen 3 år med unntak av tidligere HNSCC, adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom i livmorhalsen.
7. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 3 månedene. Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke krever systemisk terapi eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.

8. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

   1. Hjerteinfarkt (MI) eller slag/forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før samtykke;
   2. Ukontrollert angina innen 3 måneder før samtykke;
   3. Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes eller dårlig kontrollert atrieflimmer);
   4. QTc-forlengelse > 480 msek;
   5. Anamnese med annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (dvs. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association [NYHA] funksjonsklassifisering III-IV, perikarditt, signifikant perikardiell effusjon, signifikant koronar stentokklusjon, dårlig kontrollert dyp venøs trombose, etc.);
   6. Kardiovaskulær sykdomsrelatert behov for daglig ekstra oksygen
   7. Anamnese med to eller flere MI ELLER to eller flere koronare revaskulariseringsprosedyrer
   8. Personer med historie med myokarditt, uavhengig av etiologi.
9. En bekreftet historie med encefalitt, meningitt eller ukontrollerte anfall i året før informert samtykke
10. Personer med historie med livstruende toksisitet relatert til tidligere immunterapi (f. anti-CTLA-4- eller anti-PD-1/PD-L1-behandling eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier) bortsett fra de som neppe vil gjenoppstå med standard mottiltak (f.eks. hormonerstatning etter endokrinopati).
11. Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 × institusjonell ULN. Personer med TnT- eller TnI-nivåer mellom > 1 til 2 × ULN vil bli tillatt hvis gjentatte nivåer innen 24 timer er ≤1 x ULN. Hvis TnT- eller TnI-nivåer er >1 til 2 × ULN innen 24 timer, kan pasienten gjennomgå en hjerteevaluering og vurderes for behandling basert på PIs skjønn. Når gjentatte nivåer innen 24 timer ikke er tilgjengelige, bør en gjentatt test utføres så snart som mulig. Hvis gjentatte TnT- eller TnI-nivåer utover 24 timer er < 2 x ULN, kan pasienten gjennomgå en hjerteevaluering og vurderes for behandling, basert på PIs skjønn.
12. Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 24 uker etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Har en historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har aktiv hepatitt B eller hepatitt C
18. Har en historie med solid organtransplantasjon.