Spersonalizowana immunoterapia u pacjentów z nawracającym/przerzutowym SCCHN, u których nastąpiła progresja podczas wcześniejszej immunoterapii

Kryteria przyjęcia:

1. Nawracający i/lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, który nie podlega terapii mającej na celu wyleczenie. Pacjenci, którzy odmówią operacji ratunkowej lub radioterapii z powodu nawrotu, potencjalnie kwalifikują się.

2. Niepowodzenie wcześniejszej immunoterapii zdefiniowane jako:

   1. Progresja choroby podczas leczenia mAb anty-PD-1 lub mAb anty-PD-L1 w warunkach R/M.
   2. Kwalifikują się zarówno pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej chemioterapię opartą na platynie, jak i pacjenci, którzy nie otrzymali jeszcze chemioterapii opartej na platynie.
3. Pacjenci nie mogli otrzymać łącznie więcej niż 3 linie wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w przypadku nawrotu/przerzutów.
4. Stan wydajności ECOG 0-1
5. Mieć co najmniej jeden mierzalny obszar choroby (zmiana docelowa) w oparciu o RECIST 1.1.
6. Należy zapewnić odpowiednią tkankę (biopsja rdzeniowa lub biopsja nacięcia/wycięcia) przed rozpoczęciem badania w celu analizy ekspresji genów LAG3 i CTLA4 zgodnie z kartą raportu immunologicznego OmniSeq. FNA nie jest wystarczająca. Tkanka archiwalna może być wykorzystana tylko wtedy, gdy została uzyskana w warunkach nawrotu/przerzutów i nie było późniejszego leczenia raka po uzyskaniu tej tkanki.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni na podstawie szacunków badacza.
8. Wiek ≥ 18 lat
9. Ocena LVEF z udokumentowaną LVEF ≥50% za pomocą TTE lub MUGA (preferowany test TTE) w ciągu 6 miesięcy od pierwszego podania badanego leku

10. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
    • płytki krwi ≥100 000/ml
    • bilirubina całkowita ≤ instytucjonalna górna granica normy (GGN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x ULN w placówce
    • kreatynina ≤ ULN w placówce

    LUB

    - wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥40 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z poziomem kreatyniny. (GFR) powyżej normy instytucjonalnej.

11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 1 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
12. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 1 metod kontroli urodzeń lub do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie miały miesiączki przez > 1 rok.
13. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii.
14. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. SCC pochodzenia śliniankowego lub skórny SCC głowy i szyi. Kwalifikują się HNSCC nieznanego pochodzenia.
2. Pacjenci, którzy otrzymali Ipilimumab lub Relatlimab w przypadku nawrotu/przerzutów, zostaną wykluczeni.
3. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
4. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową (odpowiednik >10 mg prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
5. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne, chemioterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej ( łysienie jest wyjątkiem). Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2, ototoksycznością, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy stanowią wyjątek od tego kryterium i kwalifikują się do badania.
6. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat, z wyjątkiem wcześniejszego HNSCC, odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy.
7. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego lub ustępującą astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.

8. Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi:

   1. zawał mięśnia sercowego (MI) lub udar/przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody;
   2. Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody;
   3. Każda historia istotnych klinicznie zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes lub słabo kontrolowane migotanie przedsionków);
   4. wydłużenie odstępu QTc > 480 ms;
   5. Historia innych klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych (tj. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca według klasyfikacji czynnościowej III-IV NYHA, zapalenie osierdzia, znaczny wysięk osierdziowy, znaczna niedrożność stentu wieńcowego, źle kontrolowana zakrzepica żył głębokich itp.);
   6. Zapotrzebowanie na codzienną suplementację tlenu związane z chorobami układu krążenia
   7. Historia dwóch lub więcej MI LUB dwóch lub więcej zabiegów rewaskularyzacji wieńcowej
   8. Pacjenci z zapaleniem mięśnia sercowego w wywiadzie, niezależnie od etiologii.
9. Potwierdzona historia zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowych lub niekontrolowanych napadów padaczkowych w ciągu roku poprzedzającego wyrażenie świadomej zgody
10. Pacjenci z zagrażającą życiu toksycznością w wywiadzie związaną z wcześniejszą terapią immunologiczną (np. leczenie anty-CTLA-4 lub anty-PD-1/PD-L1 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego), z wyjątkiem tych, których ponowne wystąpienie przy zastosowaniu standardowych środków zaradczych jest mało prawdopodobne (np. hormonalna wymiana po endokrynopatii).
11. Troponina T (TnT) lub I (TnI) > 2 × ULN w placówce. Pacjenci z poziomami TnT lub TnI od > 1 do 2 × ULN będą dopuszczani, jeśli powtarzające się poziomy w ciągu 24 godzin będą ≤1 × ULN. Jeśli poziomy TnT lub TnI są >1 do 2 × GGN w ciągu 24 godzin, pacjent może zostać poddany ocenie kardiologicznej i rozważyć leczenie na podstawie uznania PI. Jeśli nie są dostępne powtarzalne poziomy w ciągu 24 godzin, należy jak najszybciej powtórzyć test. Jeśli powtarzające się poziomy TnT lub TnI po 24 godzinach są < 2 x ULN, pacjent może zostać poddany ocenie kardiologicznej i rozważyć leczenie, na podstawie uznania PI.
12. Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów, dowody śródmiąższowej choroby płuc lub obecnie aktywne niezakaźne zapalenie płuc.
13. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
14. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
15. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
16. Ma historię ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
17. Ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
18. Ma historię przeszczepu narządu litego.