Imunoterapia personalizada em pacientes com SCCHN recorrente/metastático que progrediram em imunoterapia prévia

Critério de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular recorrente e/ou metastático de cabeça e pescoço que não é passível de terapia com intenção curativa. Os pacientes que recusam cirurgia de resgate ou radioterapia para recorrência são potencialmente elegíveis.

2. Falha da imunoterapia anterior, definida como:

   1. Progressão da doença no tratamento com mAb anti-PD-1 ou mAb anti-PD-L1 no cenário R/M.
   2. Ambos os pacientes que receberam quimioterapia à base de platina antes ou ainda não receberam quimioterapia à base de platina são elegíveis.
3. Os pacientes não podem ter recebido mais de 3 linhas totais de terapia sistêmica anterior no cenário recorrente/metastático.
4. Status de desempenho ECOG de 0-1
5. Ter pelo menos uma área mensurável da doença (lesão-alvo) com base no RECIST 1.1.
6. Forneça tecido adequado (biópsia central ou incisional/excisional) antes de iniciar o estudo para análise da expressão gênica de LAG3 e CTLA4 de acordo com o OmniSeq Immune Report Card. AAF não é adequada. O tecido de arquivo só pode ser usado se foi obtido no cenário recorrente/metastático e não houve tratamento subsequente do câncer após a obtenção desse tecido.
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas com base na estimativa do investigador.
8. Idade ≥ 18 anos
9. Avaliação da FEVE com FEVE ≥50% documentada por ETT ou MUGA (teste preferencial de ETT) dentro de 6 meses a partir da primeira administração do medicamento do estudo

10. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
    • plaquetas ≥100.000/mcL
    • bilirrubina total ≤ limite superior institucional do normal (LSN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x LSN institucional
    • creatinina ≤ LSN institucional

    OU

    - taxa de filtração glomerular ≥40 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina. (TFG) acima do normal institucional.

11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez sérica negativa dentro de 1 dia antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 1 método de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 5 meses após a última dose da medicação do estudo. Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano.
13. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 7 meses após a última dose da terapia em estudo.
14. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. CEC de origem nas glândulas salivares ou CEC cutâneo de cabeça e pescoço. HNSCC de origem desconhecida SÃO elegíveis.
2. Os pacientes que receberam Ipilimumab ou Relatlimab no cenário recorrente/metastático serão excluídos.
3. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento.
4. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos (equivalente a >10 mg de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental.
5. Teve um anticorpo monoclonal anterior, quimioterapia ou terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes ( alopecia é uma exceção). Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2, ototoxicidade, hipotireoidismo ou hipertireoidismo são uma exceção a este critério e se qualificam para o estudo.
6. História de outra malignidade dentro de 3 anos, com exceção de HNSCC prévio, câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma do colo do útero.
7. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento imunossupressor sistêmico nos últimos 3 meses. Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem terapia sistêmica ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.

8. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

   1. Infarto do miocárdio (IM) ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório (AIT) nos 6 meses anteriores ao consentimento;
   2. Angina não controlada nos 3 meses anteriores ao consentimento;
   3. Qualquer história de arritmias clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes ou fibrilação atrial mal controlada);
   4. prolongamento do QTc > 480 mseg;
   5. História de outra doença cardiovascular clinicamente significativa (isto é, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com classificação funcional III-IV da New York Heart Association [NYHA], pericardite, derrame pericárdico significativo, oclusão significativa de stent coronário, trombose venosa profunda mal controlada, etc.);
   6. Necessidade relacionada à doença cardiovascular de oxigênio suplementar diário
   7. História de dois ou mais infartos do miocárdio OU dois ou mais procedimentos de revascularização coronária
   8. Indivíduos com histórico de miocardite, independentemente da etiologia.
9. Uma história confirmada de encefalite, meningite ou convulsões descontroladas no ano anterior ao consentimento informado
10. Indivíduos com história de toxicidade com risco de vida relacionada à terapia imunológica anterior (p. tratamento anti-CTLA-4 ou anti-PD-1/PD-L1 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico), exceto aqueles que provavelmente não ocorrerão novamente com contramedidas padrão (por exemplo, reposição hormonal após endocrinopatia).
11. Troponina T (TnT) ou I (TnI) > 2 × LSN institucional. Indivíduos com níveis de TnT ou TnI entre > 1 a 2 × LSN serão permitidos se os níveis repetidos em 24 horas forem ≤1 x LSN. Se os níveis de TnT ou TnI forem >1 a 2 × ULN dentro de 24 horas, o indivíduo pode passar por uma avaliação cardíaca e ser considerado para tratamento com base no critério do PI. Quando os níveis repetidos dentro de 24 horas não estiverem disponíveis, um teste repetido deve ser realizado o mais rápido possível. Se os níveis repetidos de TnT ou TnI além de 24 horas forem < 2 x LSN, o indivíduo pode passar por uma avaliação cardíaca e ser considerado para tratamento, com base no critério do PI.
12. Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa atualmente ativa.
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
15. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 24 semanas após a última dose do tratamento do estudo.
16. Tem histórico de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
17. Tem hepatite B ou hepatite C ativa
18. Tem histórico de transplante de órgão sólido.