Immunothérapie personnalisée chez les patients atteints de SCCHN récurrent/métastatique qui ont progressé lors d'une immunothérapie antérieure

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde récurrent et/ou métastatique de la tête et du cou qui ne se prête pas à un traitement à visée curative. Les patients qui refusent la chirurgie de rattrapage ou la radiothérapie en cas de récidive sont potentiellement éligibles.

2. Échec d'une immunothérapie antérieure telle que définie comme :

   1. Progression de la maladie sous traitement anti-PD-1 mAb ou anti-PD-L1 mAb dans le cadre R/M.
   2. Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie à base de platine ou qui n'ont pas encore reçu de chimiothérapie à base de platine sont éligibles.
3. Les patients ne peuvent pas avoir reçu plus de 3 lignes au total de traitement systémique antérieur dans le contexte récurrent/métastatique.
4. Statut de performance ECOG de 0-1
5. Avoir au moins une zone mesurable de la maladie (lésion cible) basée sur RECIST 1.1.
6. Fournir un tissu adéquat (biopsie centrale ou incisionnelle/excisionnelle) avant de commencer l'étude pour l'analyse de l'expression génique de LAG3 et CTLA4 selon la fiche de rapport immunitaire OmniSeq. FNA n'est pas suffisant. Les tissus d'archives ne peuvent être utilisés que s'ils ont été obtenus dans un contexte récurrent/métastatique et s'il n'y a pas eu de traitement anticancéreux ultérieur après l'obtention de ces tissus.
7. Espérance de vie d'au moins 12 semaines selon l'estimation de l'investigateur.
8. Âge ≥ 18 ans
9. Évaluation de la FEVG avec une FEVG documentée ≥ 50 % par TTE ou MUGA (test préféré par TTE) dans les 6 mois suivant la première administration du médicament à l'étude

10. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
    • plaquettes ≥100 000/mcL
    • bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x LSN institutionnelle
    • créatinine ≤ LSN institutionnelle

    OU

    - débit de filtration glomérulaire ≥40 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec des niveaux de créatinine. (DFG) supérieur à la normale institutionnelle.

11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 1 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
12. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 1 méthodes de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
13. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
14. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. SCC d'origine glandulaire salivaire ou SCC cutané de la tête et du cou. Les HNSCC d'origine inconnue SONT éligibles.
2. Les patients ayant reçu Ipilimumab ou Relatlimab dans le cadre d'une récidive/métastatique seront exclus.
3. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 2 semaines suivant la première dose de traitement.
4. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (équivalent à > 10 mg de prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
5. A déjà eu un anticorps monoclonal, une chimiothérapie ou une thérapie ciblée à petites molécules dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c. l'alopécie est une exception). Remarque : les sujets atteints de neuropathie, d'ototoxicité, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie de grade ≤ 2 constituent une exception à ce critère et sont éligibles pour l'étude.
6. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans, à l'exception d'un HNSCC antérieur, d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome du col de l'utérus.
7. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 3 derniers mois. Les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.

8. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

   1. Infarctus du myocarde (IM) ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant le consentement ;
   2. Angor non contrôlé dans les 3 mois précédant le consentement ;
   3. Tout antécédent d'arythmies cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes ou fibrillation auriculaire mal contrôlée) ;
   4. Allongement QTc > 480 ms ;
   5. Antécédents d'autres maladies cardiovasculaires cliniquement significatives (c.-à-d. cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec la classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association [NYHA], péricardite, épanchement péricardique important, occlusion importante de stent coronaire, thrombose veineuse profonde mal contrôlée, etc.);
   6. Besoin lié aux maladies cardiovasculaires en oxygène supplémentaire quotidien
   7. Antécédents d'au moins deux IDM OU d'au moins deux procédures de revascularisation coronarienne
   8. Sujets ayant des antécédents de myocardite, quelle que soit l'étiologie.
9. Antécédents confirmés d'encéphalite, de méningite ou de convulsions incontrôlées dans l'année précédant le consentement éclairé
10. Les sujets ayant des antécédents de toxicité potentiellement mortelle liés à une thérapie immunitaire antérieure (par ex. traitement anti-CTLA-4 ou anti-PD-1/PD-L1 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire) à l'exception de ceux qui sont peu susceptibles de se reproduire avec les contre-mesures standard (par exemple, substitution hormonale après endocrinopathie).
11. Troponine T (TnT) ou I (TnI) > 2 × LSN institutionnelle. Les sujets avec des niveaux de TnT ou TnI entre > 1 à 2 × LSN seront autorisés si les niveaux répétés dans les 24 heures sont ≤ 1 x LSN. Si les niveaux de TnT ou de TnI sont > 1 à 2 × LSN dans les 24 heures, le sujet peut subir une évaluation cardiaque et être considéré pour un traitement à la discrétion du PI. Lorsque les niveaux de répétition dans les 24 heures ne sont pas disponibles, un test de répétition doit être effectué dès que possible. Si les niveaux de répétition de TnT ou de TnI au-delà de 24 heures sont < 2 x LSN, le sujet peut subir une évaluation cardiaque et être considéré pour un traitement, à la discrétion du PI.
12. A des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes, des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonie non infectieuse actuellement active.
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
15. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 24 semaines après la dernière dose du traitement d'essai.
16. A des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
17. A une hépatite B ou une hépatite C active
18. A des antécédents de greffe d'organe solide.