Immunoterapia personalizzata nei pazienti con SCCHN recidivante/metastatico che è progredito dopo una precedente immunoterapia

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante e/o metastatico non suscettibile di terapia con intento curativo. I pazienti che rifiutano la chirurgia di salvataggio o la radioterapia per recidiva sono potenzialmente idonei.

2. Fallimento della precedente immunoterapia come definito come:

   1. Progressione della malattia con trattamento con mAb anti-PD-1 o anti-PD-L1 nell'impostazione R/M.
   2. Sono ammissibili sia i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia a base di platino in precedenza o che non hanno ancora ricevuto chemioterapia a base di platino.
3. I pazienti non possono aver ricevuto più di 3 linee totali di precedente terapia sistemica nel setting recidivante/metastatico.
4. Performance status ECOG di 0-1
5. Avere almeno un'area di malattia misurabile (lesione target) basata su RECIST 1.1.
6. Fornire un tessuto adeguato (core o biopsia incisionale/escissionale) prima di iniziare lo studio per l'analisi dell'espressione genica di LAG3 e CTLA4 secondo OmniSeq Immune Report Card. FNA non è adeguato. Il tessuto d'archivio può essere utilizzato solo se è stato ottenuto in un contesto ricorrente/metastatico e non vi è stato alcun successivo trattamento del cancro dopo l'ottenimento di quel tessuto.
7. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane basata sulla stima dello sperimentatore.
8. Età ≥ 18 anni
9. Valutazione della LVEF con LVEF documentata ≥50% mediante TTE o MUGA (test preferito da TTE) entro 6 mesi dalla prima somministrazione del farmaco in studio

10. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
    • piastrine ≥100.000/mcL
    • bilirubina totale ≤ limite superiore istituzionale della norma (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x ULN istituzionale
    • creatinina ≤ ULN istituzionale

    O

    - velocità di filtrazione glomerulare ≥40 ml/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina. (GFR) al di sopra del normale istituzionale.

11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 1 giorno prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
12. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 1 metodi di controllo delle nascite o ad astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile sono quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state libere dalle mestruazioni per > 1 anno.
13. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
14. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. SCC di origine ghiandolare salivare o SCC cutaneo della testa e del collo. HNSCC di origine sconosciuta SONO ammissibili.
2. Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto Ipilimumab o Relatlimab nel setting ricorrente/metastatico.
3. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose di trattamento.
4. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (equivalente a> 10 mg di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
5. Ha avuto una precedente terapia con anticorpi monoclonali, chemioterapia o terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima ( l'alopecia è un'eccezione). Nota: i soggetti con neuropatia, ototossicità, ipotiroidismo o ipertiroidismo di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e si qualificano per lo studio.
6. - Storia di altri tumori maligni entro 3 anni ad eccezione di precedente HNSCC, carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma della cervice.
7. - Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico negli ultimi 3 mesi. I soggetti con vitiligine, morbo di Graves o psoriasi che non richiedono terapia sistemica o asma/atopia infantile risolta costituirebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.

8. Malattie cardiovascolari non controllate o significative incluse, ma non limitate a, una delle seguenti:

   1. Infarto miocardico (IM) o ictus/attacco ischemico transitorio (TIA) nei 6 mesi precedenti il ​​consenso;
   2. Angina incontrollata nei 3 mesi precedenti il ​​consenso;
   3. Qualsiasi storia di aritmie clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta o fibrillazione atriale scarsamente controllata);
   4. Prolungamento dell'intervallo QTc > 480 msec;
   5. Storia di altre malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association [NYHA], pericardite, versamento pericardico significativo, occlusione significativa dello stent coronarico, trombosi venosa profonda scarsamente controllata, ecc.);
   6. Fabbisogno correlato a malattie cardiovascolari di ossigeno supplementare giornaliero
   7. Storia di due o più IM O due o più procedure di rivascolarizzazione coronarica
   8. Soggetti con storia di miocardite, indipendentemente dall'eziologia.
9. Una storia confermata di encefalite, meningite o convulsioni incontrollate nell'anno prima del consenso informato
10. Soggetti con anamnesi di tossicità pericolosa per la vita correlata a una precedente terapia immunitaria (ad es. trattamento anti-CTLA-4 o anti-PD-1/PD-L1 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario) ad eccezione di quelli che è improbabile che si ripresentino con le contromisure standard (p. es., sostituzione ormonale dopo endocrinopatia).
11. Troponina T (TnT) o I (TnI) > 2 × ULN istituzionale. I soggetti con livelli di TnT o TnI compresi tra > 1 e 2 × ULN saranno ammessi se i livelli ripetuti entro 24 ore sono ≤1 x ULN. Se i livelli di TnT o TnI sono da >1 a 2 × ULN entro 24 ore, il soggetto può sottoporsi a una valutazione cardiaca ed essere preso in considerazione per il trattamento a discrezione del PI. Quando i livelli ripetuti entro 24 ore non sono disponibili, ripetere il test il prima possibile. Se i livelli ripetuti di TnT o TnI oltre le 24 ore sono < 2 x ULN, il soggetto può sottoporsi a una valutazione cardiaca ed essere preso in considerazione per il trattamento, a discrezione del PI.
12. - Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva attualmente attiva.
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
15. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 24 settimane dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
16. Ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
17. Ha l'epatite B attiva o l'epatite C
18. Ha una storia di un trapianto di organi solidi.