Personlig immunterapi hos patienter med tilbagevendende/metastatisk SCCHN, der er udviklet efter tidligere immunterapi

Inklusionskriterier:

1. Tilbagevendende og/eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals, som ikke er modtagelig for behandling med helbredende hensigter. Patienter, der nægter bjærgningsoperation eller stråling for gentagelse, er potentielt berettigede.

2. Svigt af tidligere immunterapi som defineret som:

   1. Progression af sygdom på anti-PD-1 mAb eller anti-PD-L1 mAb behandling i R/M indstilling.
   2. Begge patienter, der har modtaget platinbaseret kemoterapi før eller endnu ikke har modtaget platinbaseret kemoterapi, er kvalificerede.
3. Patienter må ikke have modtaget mere end 3 samlede linjer med tidligere systemisk terapi i den recidiverende/metastatiske indstilling.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0-1
5. Har mindst ét ​​målbart sygdomsområde (mållæsion) baseret på RECIST 1.1.
6. Sørg for tilstrækkeligt væv (kerne- eller incisions-/excisionsbiopsi) før start af undersøgelse til analyse for genekspression af LAG3 og CTLA4 pr. OmniSeq Immune Report Card. FNA er ikke tilstrækkelig. Arkivvæv kan kun anvendes, hvis det blev opnået i recidiverende/metastaserende omgivelser, og der ikke har været nogen efterfølgende kræftbehandling, efter at vævet blev opnået.
7. Forventet levetid på mindst 12 uger baseret på efterforskers skøn.
8. Alder ≥ 18 år
9. LVEF-vurdering med dokumenteret LVEF ≥50 % ved enten TTE eller MUGA (TTE-foretrukket test) inden for 6 måneder fra første studie-lægemiddeladministration

10. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
    • blodplader ≥100.000/mcL
    • total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x institutionel ULN
    • kreatinin ≤ institutionel ULN

    ELLER

    - glomerulær filtrationshastighed ≥40 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer. (GFR) over institutionel normal.

11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 1 dag før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 1 præventionsmetoder eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
13. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
14. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. SCC af spytkirteloprindelse eller kutan SCC i hoved og hals. HNSCC af ukendt oprindelse ER berettiget.
2. Patienter, der modtog Ipilimumab eller Relatlimab i den recidiverende/metastatiske situation, vil blive udelukket.
3. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller brugt et forsøgsudstyr inden for 2 uger efter den første dosis af behandlingen.
4. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (ækvivalent med >10 mg prednison) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
5. Har tidligere haft et monoklonalt antistof, kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere ( alopeci er en undtagelse). Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati, ototoksicitet, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme er en undtagelse fra dette kriterium og kvalificerer sig til undersøgelsen.
6. Anamnese med anden malignitet inden for 3 år med undtagelse af tidligere HNSCC, tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller karcinom i livmoderhalsen.
7. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling inden for de seneste 3 måneder. Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk terapi eller løst astma/atopi hos børn, ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.

8. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

   1. Myokardieinfarkt (MI) eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de 6 måneder forud for samtykke;
   2. Ukontrolleret angina inden for 3 måneder før samtykke;
   3. Enhver anamnese med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes eller dårligt kontrolleret atrieflimren);
   4. QTc-forlængelse > 480 msek;
   5. Anamnese med anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association [NYHA] funktionel klassifikation III-IV, pericarditis, signifikant perikardiel effusion, signifikant koronar stentokklusion, dårligt kontrolleret dyb venetrombose osv.);
   6. Kardiovaskulær sygdomsrelateret behov for daglig supplerende ilt
   7. Anamnese med to eller flere MI'er ELLER to eller flere koronare revaskulariseringsprocedurer
   8. Personer med myokarditis i anamnesen, uanset ætiologi.
9. En bekræftet historie med hjernebetændelse, meningitis eller ukontrollerede anfald i året før informeret samtykke
10. Personer med historie med livstruende toksicitet relateret til tidligere immunterapi (f. anti-CTLA-4- eller anti-PD-1/PD-L1-behandling eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle-co-stimulering eller immuncheckpoint-veje) undtagen dem, der sandsynligvis ikke vil opstå igen med standard modforanstaltninger (f.eks. hormonudskiftning efter endokrinopati).
11. Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 × institutionel ULN. Forsøgspersoner med TnT- eller TnI-niveauer mellem > 1 til 2 × ULN vil være tilladt, hvis gentagne niveauer inden for 24 timer er ≤1 x ULN. Hvis TnT- eller TnI-niveauer er >1 til 2 × ULN inden for 24 timer, kan forsøgspersonen gennemgå en hjerteevaluering og komme i betragtning til behandling baseret på PI'ens skøn. Når gentagne niveauer inden for 24 timer ikke er tilgængelige, bør en gentagelsestest udføres så hurtigt som muligt. Hvis gentagne TnT- eller TnI-niveauer ud over 24 timer er < 2 x ULN, kan forsøgspersonen gennemgå en hjerteevaluering og overvejes til behandling baseret på PI'ens skøn.
12. Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktuelt aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 24 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Har en historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
18. Har en historie med en solid organtransplantation.