Personalizovaná imunoterapie u pacientů s rekurentním/metastatickým SCCHN, u kterých došlo k progresi předchozí imunoterapie

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující a/nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku, který není vhodný pro léčbu s kurativním záměrem. Potenciálně vhodní jsou pacienti, kteří odmítnou záchrannou operaci nebo ozařování pro recidivu.

2. Selhání předchozí imunoterapie, jak je definováno jako:

   1. Progrese onemocnění při léčbě anti-PD-1 mAb nebo anti-PD-L1 mAb v R/M nastavení.
   2. Způsobilí jsou oba pacienti, kteří dříve nebo ještě nedostali chemoterapii na bázi platiny.
3. Pacienti nemohli dostat více než 3 celkové řady předchozí systémové terapie v rekurentním/metastatickém stavu.
4. Stav výkonu ECOG 0-1
5. Mít alespoň jednu měřitelnou oblast onemocnění (cílová léze) na základě RECIST 1.1.
6. Před zahájením studie zajistěte adekvátní tkáň (biopsii jádra nebo řeznou/excizní biopsii) pro analýzu genové exprese LAG3 a CTLA4 podle OmniSeq Immune Report Card. FNA není adekvátní. Archivní tkáň lze použít pouze v případě, že byla získána v rekurentním/metastatickém stavu a po získání této tkáně neproběhla žádná další léčba rakoviny.
7. Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů na základě odhadu výzkumníka.
8. Věk ≥ 18 let
9. Hodnocení LVEF s dokumentovanou LVEF ≥50 % buď pomocí TTE nebo MUGA (TTE preferovaný test) do 6 měsíců od prvního podání studijního léku

10. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
    • krevní destičky ≥100 000/mcl
    • celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x institucionální ULN
    • kreatinin ≤ ústavní ULN

    NEBO

    - rychlost glomerulární filtrace ≥40 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu. (GFR) nad ústavním normálem.

11. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 1 dne před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
12. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 1 metody antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 5 měsíců po poslední dávce studované medikace. Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
13. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie.
14. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. SCC původu slinných žláz nebo kožní SCC hlavy a krku. HNSCC neznámého původu JSOU způsobilé.
2. Pacienti, kteří dostávali Ipilimumab nebo Relatlimab v recidivující/metastatické léčbě, budou vyloučeni.
3. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení do 2 týdnů od první dávky léčby.
4. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (ekvivalent >10 mg prednisonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
5. měl předchozí monoklonální protilátku, chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny ( alopecie je výjimkou). Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně, ototoxicitou, hypotyreózou nebo hypertyreózou jsou výjimkou z tohoto kritéria a splňují podmínky pro studii.
6. Anamnéza jiné malignity do 3 let s výjimkou předchozího HNSCC, adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku.
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu během posledních 3 měsíců. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo vyléčené dětské astma/atopie. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.

8. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

   1. infarkt myokardu (MI) nebo cévní mozková příhoda/přechodná ischemická ataka (TIA) během 6 měsíců před udělením souhlasu;
   2. nekontrolovaná angina pectoris během 3 měsíců před udělením souhlasu;
   3. Jakákoli anamnéza klinicky významných arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes nebo špatně kontrolovaná fibrilace síní);
   4. prodloužení QTc > 480 msec;
   5. Anamnéza jiného klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění (tj. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání s funkční klasifikací III-IV New York Heart Association [NYHA], perikarditida, významný perikardiální výpotek, významná okluze koronárního stentu, špatně kontrolovaná hluboká žilní trombóza atd.);
   6. Požadavek na každodenní doplňkový kyslík související s kardiovaskulárním onemocněním
   7. Anamnéza dvou nebo více infarktů myokardu NEBO dvou nebo více koronárních revaskularizačních výkonů
   8. Subjekty s anamnézou myokarditidy, bez ohledu na etiologii.
9. Potvrzená anamnéza encefalitidy, meningitidy nebo nekontrolovaných záchvatů v roce před informovaným souhlasem
10. Jedinci s anamnézou život ohrožující toxicity související s předchozí imunitní terapií (např. léčba anti-CTLA-4 nebo anti-PD-1/PD-L1 nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body), kromě těch, u kterých je nepravděpodobné, že by se znovu objevily standardními protiopatřeními (např. hormonální substituce po endokrinopatii).
11. Troponin T (TnT) nebo I (TnI) > 2 × institucionální ULN. Subjekty s hladinami TnT nebo TnI mezi > 1 až 2 × ULN budou povoleny, pokud budou hladiny opakování během 24 hodin ≤ 1 x ULN. Pokud jsou hladiny TnT nebo TnI > 1 až 2 × ULN během 24 hodin, subjekt může podstoupit kardiologické vyšetření a na základě uvážení PI může být zvážena léčba. Nejsou-li k dispozici opakované hladiny do 24 hodin, měl by být co nejdříve proveden opakovaný test. Pokud jsou hladiny opakování TnT nebo TnI po 24 hodinách < 2 x ULN, subjekt může podstoupit kardiologické vyšetření a na základě uvážení PI může být zvážena léčba.
12. Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktuálně aktivní neinfekční pneumonitidu.
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
15. Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 24 týdnů po poslední dávce zkušební léčby.
16. Má v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
17. Má aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
18. Má v anamnéze transplantaci solidních orgánů.