이전 면역요법에서 진행된 재발성/전이성 SCCHN 환자의 맞춤형 면역요법

포함 기준:

1. 치료 목적의 치료가 불가능한 두경부의 재발성 및/또는 전이성 편평 세포 암종. 재발을 위한 구조 수술 또는 방사선 치료를 거부하는 환자는 잠재적으로 자격이 있습니다.

2. 다음과 같이 정의된 이전 면역요법의 실패:

   1. R/M 설정에서 항-PD-1 mAb 또는 항-PD-L1 mAb 치료에 대한 질병의 진행.
   2. 이전에 백금 기반 화학 요법을 받았거나 아직 백금 기반 화학 요법을 받지 않은 두 환자 모두 자격이 있습니다.
3. 환자는 재발성/전이성 환경에서 이전 전신 요법을 총 3개 라인 이상 받을 수 없습니다.
4. 0-1의 ECOG 수행 상태
5. RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병 영역(표적 병변)이 하나 이상 있습니다.
6. OmniSeq Immune Report Card에 따라 LAG3 및 CTLA4의 유전자 발현 분석을 위한 연구를 시작하기 전에 적절한 조직(코어 또는 절개/절제 생검)을 제공합니다. FNA는 적절하지 않습니다. 보관 조직은 재발성/전이성 환경에서 얻은 경우에만 사용할 수 있으며 해당 조직을 얻은 후 후속 암 치료가 없었습니다.
7. 연구자 추정치에 기초한 최소 12주의 기대 수명.
8. 연령 ≥ 18세
9. 첫 번째 연구 약물 투여로부터 6개월 이내에 TTE 또는 MUGA(TTE 선호 테스트)에 의해 문서화된 LVEF ≥50%로 LVEF 평가

10. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
    • 혈소판 ≥100,000/mcL
    • 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한(ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 ULN
    • 크레아티닌 ≤ 기관 ULN

    또는

    - 사구체 여과율 ≥40 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 있는 환자의 경우 m2. (GFR) 기관 정상보다 높습니다.

11. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 1일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
12. 가임 여성 대상자는 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월까지 연구 과정 동안 1가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 여성입니다.
13. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 7개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 침샘 기원의 SCC 또는 머리와 목의 피부 SCC. 출처를 알 수 없는 HNSCC가 적합합니다.
2. 재발성/전이성 설정에서 Ipilimumab 또는 Relatlimab을 받은 환자는 제외됩니다.
3. 현재 참여 중이거나 참여했거나 연구 대상자 연구에 참여했거나 첫 치료 투여 후 2주 이내에 연구 기기를 사용했습니다.
4. 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(프레드니손 >10mg에 해당) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
5. 연구 1일 전 2주 이내에 이전에 단클론 항체, 화학요법 또는 표적 소분자 요법을 받았거나 4주 이상 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) ( 탈모증은 예외). 참고: 등급 2 이하의 신경병증, 이독성, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합합니다.
6. 이전 HNSCC, 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부 암종을 제외하고 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
7. 지난 3개월 이내에 전신 면역 억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 전신 요법이 필요하지 않거나 소아 천식/아토피가 해결되지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선이 있는 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.

8. 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

   1. 동의 전 6개월 이내의 심근경색(MI) 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작(TIA)
   2. 동의 전 3개월 이내 통제되지 않는 협심증;
   3. 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes 또는 잘 조절되지 않는 심방 세동)의 병력
   4. QTc 연장 > 480msec;
   5. 다른 임상적으로 유의한 심혈관 질환의 병력(즉, 심근병증, New York Heart Association [NYHA] 기능적 분류 III-IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 유의한 심낭 삼출, 유의한 관상 스텐트 폐색, 잘 조절되지 않는 심부 정맥 혈전증 등);
   6. 일일 보충 산소에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항
   7. 2개 이상의 MI 또는 2개 이상의 관상동맥 혈관재생술의 병력
   8. 병인에 관계없이 심근염 병력이 있는 피험자.
9. 정보에 입각한 동의 이전 1년 동안 뇌염, 수막염 또는 조절되지 않는 발작의 확인된 병력
10. 이전 면역 요법과 관련된 생명을 위협하는 독성의 병력이 있는 대상체(예: 표준 대책(예: 내분비 병증 후 호르몬 대체).
11. 트로포닌 T(TnT) 또는 I(TnI) > 2 × 기관 ULN. > 1에서 2 × ULN 사이의 TnT 또는 TnI 수준을 가진 피험자는 24시간 이내에 반복 수준이 ≤1 x ULN인 경우 허용됩니다. TnT 또는 TnI 수치가 24시간 이내에 >1 ~ 2배 ULN인 경우 대상자는 심장 평가를 받을 수 있으며 PI의 재량에 따라 치료를 고려할 수 있습니다. 24시간 이내에 반복 검사를 할 수 없는 경우 가능한 한 빨리 반복 검사를 실시해야 합니다. 24시간을 초과하는 TnT 또는 TnI 반복 수준이 < 2 x ULN인 경우, 피험자는 PI의 재량에 따라 심장 평가를 받고 치료를 고려할 수 있습니다.
12. 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴, 간질성 폐질환의 증거 또는 현재 활동성 비감염성 폐렴의 병력이 있는 경우.
13. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
14. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
15. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 24주까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 병력이 있습니다.
17. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 있음
18. 고형 장기 이식의 병력이 있습니다.