このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

OPAL 研究: リンパ系悪性腫瘍の治療のための AVM0703 (OPAL)

2026年4月13日 更新者：AVM Biotechnology Inc

リンパ系悪性腫瘍におけるAVM0703を評価する非盲検第1/2相試験（OPAL試験）

これは、非盲検の第 1/2 相試験であり、リンパ性悪性腫瘍患者に単回静脈内 (IV) 注入として投与された AVM0703 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および予備的な抗腫瘍活性を特徴付けるように設計されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

フェーズ 2 フェーズ 2 では、1 つまたは複数の患者コホートが、不耐性、許容できない毒性、または疾患の進行まで 21 日間隔で RP2D の反復注入を受け、この患者集団で安全、効果的、および許容できる反復注入の回数を決定します。 . PK評価は、各反復投与コホートに登録された最初の6人の患者の各反復注入後に、フェーズ1とフェーズ2の両方に参加するサイトで行われます。 完全な PK 評価は、1 回目 (1 回目) および 6 回目 (6 回目) の反復注入後にフェーズ 1 に従って行われますが、2 回目から 5 回目の投与 (2 回目から 5 回目) については、PK 評価が注入前、注入の終了時に行われます。点滴終了から15分48時間後。 各RP2D反復投与コホートに少なくとも6人の患者が登録されます。 DSMC はフェーズ 2 で許容できない毒性を監視し、停止/停止基準を表 6 に示します。 PK評価を受けた6人の患者が不耐性、許容できない毒性、または疾患の進行に達した後、または不耐性、許容できない毒性、または疾患の進行なしに6回の注入を受けた後、データ安全監視委員会はすべての統合された中間分析をレビューします。利用可能な PK、PD、有効性、安全性、および忍容性のデータを調べ、反復投与を継続するか、特定の注入回数に制限するかを決定します。 進行中の DSMC レビューは、少なくとも 6 か月ごとに行われます。 用量反応と曝露反応を含む統合分析に基づいて、DSMC は AVM0703 の反復投与に最適な投与量と投与スケジュールを決定します。

第 2 相では、反復投与の来院スケジュールを遵守できない患者に対して、21 日間隔の反復投与を必要としない RP2D コホートが含まれます。 これらの患者は、セクション 5.5.3.2 に従って再治療することができます。

18 mg/kg の用量 (リン酸デキサメタゾンとして表される) が RP2D について SRC によって承認されています。 21 mg/kg の用量漸増コホートは、用量漸増登録のためにオープンのままです。 第 1 相と第 2 相の両方に参加している施設では、患者は 21 mg/kg 用量コホートに登録されます。ただし、i) スロットが利用できない場合、ii) 患者が PK 採血要件を物理的に順守できない場合、iii) コホートが完全に登録されている、または iv) 患者は第 2 相反復投与 RP2D コホートに登録されています。

デキサメタゾン誘発性ＣＮＳ副作用に対する予防のために、ヒドロコルチゾンは、デキサメタゾン注入の日から開始して５日間経口投与される。 ヒドロコルチゾンは、朝から開始し、毎日次の投与スケジュールを使用して 6 ～ 8 時間間隔で 3 回の 1 日用量に分割されます。 )、および 2 mg/m2 用量 (夕方の用量); 10 mg/m2 (朝の用量)、5 mg/m2 (日中の用量)、および 5 mg/m2 の用量 (夕方の用量) の成人患者の場合、最後の用量は睡眠時に投与されます。

  • 消化管出血の予防: プロトン ポンプ阻害剤または H2 ブロッカーを、施設のガイドラインに従って、AVM0703 投与の少なくとも 1 日前から約 4 週間開始して投与します。
  • TLS の予防: すべての患者は、TLS のリスクを評価する必要があります。 TLS のリスクが高い患者は、ALC が 25 × 109/L を超える患者および/またはリンパ節が 10 cm を超える患者と定義されます。 TLS のリスクが高い患者に推奨される予防法は、AVM0703 投与の 2 日前から開始する経口および IV 水分補給と抗高尿酸血症療法 (アロプリノールまたはラスブリカーゼなど) です。
  • TLSのリスクが高いとは見なされない患者の予防は、治験責任医師の裁量に委ねられます。
  • TLS のモニタリング：ハイリスク患者は、0 日目の AVM0703 の投与前、および注入の 4 時間後および 8 時間後に TLS ラボ（カリウム、リン、カルシウム、尿酸、およびクレアチニンなど）を取得する必要があります。

研究の第2相部分には、DLBCL（濾胞性リンパ腫および中枢神経系の原発性DLBCLに起因するDLBCLを含む）、高悪性度B細胞リンパ腫またはバーキットリンパ腫、慢性リンパ球性白血病 (CLL)/SLL、T 細胞リンパ腫、または急性リンパ芽球性白血病 (ALL)。 研究のフェーズ1部分で定義されたMTD / RP2Dで、選択された腫瘍タイプのそれぞれに最大約18人の患者が登録されます。

21日間の反復投与コホートに登録されていない患者の場合、疾患が再発した場合、患者は以前に安全であることが示された用量で再投与される場合があります。 患者が 28 日目までに追加の抗がん治療を受ける必要がある場合は、他の治療を受ける前に疾患の評価を行う必要があります。 追加の抗がん療法を受け続ける患者は、注入後 3、6、および 12 か月で生存を追跡され、その後は死亡、同意/同意の撤回、または研究の終了まで毎年追跡されます。 生存情報は、公的記録、電話、および/または医療記録から入手できます。 患者が受けたその後の抗がん治療も収集されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

144

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 募集
        • City of Hope
        • コンタクト：
          • Elizabeth Budde, MD
          • 電話番号：626-218-2405
          • メール：ebudde@coh.org
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Elizabeth Budde
      • Los Angeles、California、アメリカ、90017
        • 募集
        • Los Angeles Cancer Network
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Lasika Seneviratne
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • 募集
        • UCLA Medical Center of Hematology/Oncology
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gary J Schiller
        • コンタクト：
      • Whittier、California、アメリカ、92705
    • Florida
      • Weeki Wachee、Florida、アメリカ、34613
        • 募集
        • Asclepes Research Centers
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • 募集
        • University of Illinois at Chicago Cancer Center
        • コンタクト：
          • Paul Rubinstein, MD
          • 電話番号：312-996-1581
          • メール：paulgr@uic.edu
        • コンタクト：
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68124
        • 募集
        • Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Ryan Ramaekers, MD
        • 主任研究者：
          • Stefano Tarantolo, MD
    • Ohio
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
        • 募集
        • Baptist Clinical Research Institute
        • 主任研究者：
          • Salil Goorha
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年～95年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 1. 年齢 12 歳以上、体重 40 kg 以上;

    2. 2016 年の世界保健機関 (WHO) のリンパ性腫瘍の分類 160 および 2016 年の WHO の急性白血病分類 161 に従って組織学的に確認された以下の適応症の診断:

    • 濾胞性リンパ腫から生じるものを含むDLBCL;
    • 高悪性度B細胞リンパ腫;
    • MCL;
    • 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫;
    • CNS のプライマリ DLBCL。
    • バーキットまたはバーキット様リンパ腫/白血病;
    • CLL/SLL;また

    • Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫、Tリンパ芽球性白血病/リンパ腫、急性白血病/リンパ腫、あいまい系統の急性白血病、またはNK細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫;

      3. 患者は再発または難治性 (R/R) 疾患を有し、以下に定義される前治療を受けている必要があります。

    • DLBCLおよび高悪性度B細胞リンパ腫：

      e) 自家造血細胞移植 (HCT) 後の R/R。または f) キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR T) 療法後の R/R;または g) 自家HCTまたはCAR T療法に適格でない患者;または h) 抗 CD20 抗体を含む 2 ライン以上の治療後の R/R であり、ポラツザマブ ベドチンに失敗した、不寛容または不適格である、または標準的な治療法が利用できない人。

    • MCL:

      c) 自家HCT後のR/R;または d) 自家 HCT に適格でない患者は、acalabrutinib に失敗したか、次の少なくとも 1 つを含む 2 ライン以上の治療後に R/R である必要があります: ブルトンのチロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤、ボルテゾミブ、またはレナリドマイド;または標準的な治療法が利用できない人;

    • 原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫：1 ライン以上の治療後の R/R であり、自家 HCT または CAR T 細胞療法に適格でないか、後に再発したか、または標準的な治療法が利用できない患者;
    • CNS の原発性 DLBCL：メトトレキサートを含む 1 ライン以上の治療後の R/R（メトトレキサートに不耐性でない場合を除く）で、自家 HCT または CAR T 細胞療法に適格でないか、後に再発した患者、または標準的な治療法がない患者。
    • バーキットまたはバーキット様リンパ腫/白血病: メトトレキサートを含む 1 ライン以上の治療後の R/R (メトトレキサートに不耐性でない場合を除く) であり、自家 HCT または CAR T 細胞療法に適格でないか、後に再発した、または標準的な治療法がない人利用可能;

    • CLL/SLL: 治療を必要とする活動性疾患を有し、治験責任医師によって疾患進行のリスクが高いと見なされているか、iwCLL 基準に従ってリスクの高い特徴 (一次化学療法 (免疫) 療法に対する一次耐性など) があると見なされている患者、または-フルダラビンベースの化学（免疫）療法後3年未満の疾患の進行、またはdel（17p）/ TP53変異を伴う白血病細胞は、以下でなければなりません：

      d) 自家または同種HCT後のR/R;または e) HCT に適格でない患者;または f) 以下の少なくとも 1 つを含む 2 ライン以上の治療後の R/R: BTK 阻害剤、ベネトクラクス、イデラリシブ、またはデュベリシブ、または標準的な治療法が利用できない人;

    • 急性リンパ芽球性白血病 (ALL):

      c) 同種HCT後のR/Rで、標準治療が利用できない患者;または d) 同種HCTに適格でない患者は、次の疾患固有の仕様に従ってR / Rでなければなりません:

    • B細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫：承認されたCAR T細胞療法、イノツズマブ オゾガマイシン、またはブリナツモマブを含む2種類以上の治療、または標準治療が利用できない患者;
    • T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫：ネララビンを含む2ライン以上の治療、または標準治療が利用できない人;
    • NK 細胞性白血病/リンパ腫: 1 ライン以上の治療、または利用できる標準治療がない患者;

    • その他のすべての診断: 自家または同種 HCT 後の R/R。または 少なくとも 1 ラインの治療後の R/R、または標準的な治療法が利用できない人。

      4.ランスキー（12〜15歳）（付録G）またはカルノフスキー（16歳以上）（付録H）のパフォーマンスステータス≥50;

      5. 以下のすべての基準を満たす臨床検査値のスクリーニング:

    • -絶対好中球数≥0.05×109 / L;
    • -血小板数≧25×109 / L;
    • ヘモグロビン≧6.5 g/dL;
    • •アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ≥2.5×ULN、疾患による場合を除く;
    • -総ビリルビン<1.5×ULN（ギルバート症候群に続発する場合は、<3×ULNが許可されます）、病気による場合を除きます。と

    • 糸球体濾過率≧30mL/分；ベースラインでメトホルミンを服用している患者を除き、GFRは45 mL/分以上でなければなりません。 GFR は Cockcroft-Gault 式の付録 C) で計算できます。

      6.室内空気でグレード2未満の呼吸困難およびパルスオキシメトリー≧92％として定義される肺予備能の最小レベル;

      7.出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性および不妊症の男性は、インフォームド コンセント/同意の時点から治験薬注入後 1 か月まで、医学的に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これには、少なくともバリア法が含まれている必要があります。と

      8.書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解する能力と署名する意欲、および研究スケジュールと禁止事項を順守する能力。 -18歳（または地域の法律または規制で定義されているその他の年齢）未満の患者は、書面による同意を提供する意思と能力があり、書面で署名されたインフォームドコンセントを提供する意思と能力のある親または保護者が必要です研究の性質が説明された後、研究に関連する手順の実行前。

除外基準:

  • 次の基準のいずれかを満たす患者は、フェーズ 2 の研究への参加から除外されます。

    1. 以下を除く別の悪性腫瘍の病歴：

      • -適切に治療された皮膚の局所基底細胞がんまたは扁平上皮がん;
      • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない;
      • 適切に治療された乳頭状の非浸潤性膀胱がん;また
      • 2年以上完全寛解している他のがん。 低悪性度前立腺癌患者で、積極的な監視を受けており、臨床的に 2 年以上進行することが予想されない患者は許可されます。
    2. -AVM0703投与開始前3か月以内の重大な心血管疾患（心筋梗塞、動脈血栓塞栓症、脳血管血栓塞栓症など）、治療を必要とする狭心症、症候性末梢血管疾患、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、左心室駆出18 歳以上の患者に対する降圧療法を受けているにもかかわらず、左心室短縮率が 20% 未満、またはコントロールされていない 3 級以上の高血圧 (拡張期血圧 > 100 mmHg または収縮期血圧 > 150 mmHg)、またはコントロールされていないステージ 2 高血圧(拡張期血圧 > 90 mmHg または収縮期血圧 > 140 mmHg) 12 歳以上の患者に対する降圧療法にもかかわらず;
    3. -投薬を必要とする不安定な心臓不整脈、心房細動/粗動、第2度房室（AV）ブロックタイプ2、第3度AVブロック、グレード2以上の徐脈、またはフリデリシアの式を使用した心拍数補正QT間隔を含む、重大なスクリーニング心電図（ECG）異常>480 ミリ秒;
    4. -既知の胃または十二指腸潰瘍;
    5. コントロールされていない 1 型または 2 型糖尿病;
    6. -治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症またはアレルギー;

    7. -AVM0703投与開始時の未治療の進行中の細菌、真菌、またはウイルス感染（上気道感染を含む）、以下を含む：

      • -陽性のB型肝炎表面抗原および/またはB型肝炎コア抗体検査に加えて、陽性のB型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイ。 PCR検査が陰性の患者は、適切な抗ウイルス予防薬を使用することが許可されています。
      • C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）検査陽性。 HCV Ab 検査が陽性の患者は、PCR により C 型肝炎ウイルスが陰性である場合に適格です。
      • -PCRによって検出可能なHIV負荷を伴う陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査、または患者は抗レトロウイルス療法に耐えることができません。また
      • スクリーニング中の結核検査陽性;テストは陽性でなければならず、アネルギーによる不確定ではありません。アネルギーのために結果が不確定である場合、患者は結核に最近さらされた病歴があってはなりません。 第 2 相反復投与コホートの患者は、AVM0703 の全治療期間中に結核にさらされる可能性のある目的地に旅行するべきではありません。
    8. -スクリーニングから8週間以内に生ワクチン接種を受けました;
    9. 妊娠中または授乳中;
    10. 別の治療臨床試験への同時参加（AVM0703-001を除く）;また
    11. コントロールされていない双極性障害または統合失調症。 双極性障害または統合失調症の過去または現在の診断を受けた患者、または重度のうつ病または薬物乱用の病歴がある患者は、セクション5.5.3.3に従って概日生理学的ヒドロコルチゾンで予防的に治療する必要があります 例外なく、中枢神経系の予防。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DLBCLおよび高悪性度B細胞リンパ腫
びまん性大細胞型Bリンパ腫 高悪性度B細胞リンパ腫
薬：AVM0703
約 1 時間にわたる静脈内注入
他の名前：
  • 超薬理学的デキサメタゾンリン酸塩
実験的：MCL（慢性リンパ性白血病）
慢性リンパ性白血病
薬：AVM0703
約 1 時間にわたる静脈内注入
他の名前：
  • 超薬理学的デキサメタゾンリン酸塩
実験的：原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫
薬：AVM0703
約 1 時間にわたる静脈内注入
他の名前：
  • 超薬理学的デキサメタゾンリン酸塩
実験的：バーキットまたはバーキット様リンパ腫/白血病
薬：AVM0703
約 1 時間にわたる静脈内注入
他の名前：
  • 超薬理学的デキサメタゾンリン酸塩
実験的：CLL/SLL
慢性リンパ性白血病 小リンパ球性リンパ腫
薬：AVM0703
約 1 時間にわたる静脈内注入
他の名前：
  • 超薬理学的デキサメタゾンリン酸塩
実験的：BまたはT-ALL
Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫、Tリンパ芽球性白血病/リンパ腫、急性白血病/リンパ腫、系統不明の急性白血病、またはナチュラルキラー（NK）細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫
薬：AVM0703
約 1 時間にわたる静脈内注入
他の名前：
  • 超薬理学的デキサメタゾンリン酸塩

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 有害事象の発生
時間枠：一年生
試験の第 1 相部分の主要評価項目は、DLT を含む有害事象 (AE) の発生率です。
一年生

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2: ORR
時間枠：2年目
注入後 28 日の ORR (CR プラス部分奏効 [PR])
2年目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AVM Biotechnology Inc

協力者

Medpace, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Elizabeth Budde, MD、City of Hope Medical Center
  • 主任研究者：Gary Schiller, MD、University of California, Los Angeles
  • 主任研究者：Nashat Gabrail, MD、Gabrail Cancer Center Research
  • 主任研究者：Tamra Slone, MD、U Texas SouthWestern
  • 主任研究者：Don Stevens, MD、Norton Cancer Institute
  • 主任研究者：Lasika Seneviratne, MD、Los Angeles Cancer Network
  • 主任研究者：Pamela Miel, MD、Innovative Clinical Research Institute
  • 主任研究者：Stefano Tarantolo, MD、Nebraska Cancer Specialists
  • 主任研究者：Daniel Kerr, MD、Asclepes Research Centers
  • 主任研究者：Paul Rubinstein, MD、University of Illinois at Chicago
  • 主任研究者：Salil Goorha, MD、Memphis Baptist Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月6日

一次修了 (推定)

2027年11月30日

研究の完了 (推定)

2028年12月1日

試験登録日

最初に提出

2020年3月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月31日

最初の投稿 (実際)

2020年4月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月13日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AVM0703-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

試験データ・資料

  1. 公開された要約
    情報コメント：https://www.alliedacademies.org/proceedings/a-novel-lymphoablation-preconditioning-agent-avm0703-via-ceptor-mediated-induction-of-apoptosis-to-reduce-patient-toxi-4764.html

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する