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OPAL 연구: 림프성 악성종양 치료를 위한 AVM0703 (OPAL)

2026년 4월 13일 업데이트: AVM Biotechnology Inc

오픈 라벨, 림프성 악성종양에서 AVM0703을 평가하는 1/2상 연구(OPAL 연구)

이것은 림프성 악성종양 환자에게 단일 정맥(IV) 주입으로 투여된 AVM0703의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 예비 항종양 활성을 특성화하기 위해 설계된 오픈 라벨, 1/2상 연구입니다.

연구 개요

상태

모병

개입 / 치료

상세 설명

2상 2상에서는 한 명 이상의 환자 코호트가 21일 간격으로 과민증, 용인할 수 없는 독성 또는 질병 진행까지 반복 RP2D 주입을 받아 이 환자 집단에서 안전하고 효과적이며 견딜 수 있는 반복 주입 횟수를 결정합니다. . PK 평가는 각 반복 투약 코호트에 등록된 처음 6명의 환자에 대한 각 반복 주입 후 1상 및 2상 모두에 참여하는 사이트에서 이루어질 것입니다. 전체 PK 평가는 1차(첫 번째) 및 6차(6차) 반복 주입 후 단계 1에 따라 이루어지며, 두 번째 내지 다섯 번째 용량(2차 내지 5차)의 경우 PK 평가는 주입 전, 주입 종료 시점에 이루어집니다. 주입 종료 후 15분 및 48시간. 최소 6명의 환자가 각 RP2D 반복 투여 코호트에 등록됩니다. DSMC는 2상 동안 허용할 수 없는 독성을 모니터링할 것이며 중단/중지 기준은 표 6에 요약되어 있습니다. PK 평가를 받은 6명의 환자가 불내성, 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행에 도달했거나 불내성, 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행 없이 6회 주입을 받은 후 데이터 안전 모니터링 위원회는 모든 환자에 대한 통합 중간 분석을 검토합니다. 이용 가능한 PK, PD, 효능, 안전성 및 내약성 데이터를 검토하고 반복 투여를 계속해야 하는지 또는 특정 주입 횟수로 제한해야 하는지 결정합니다. 진행 중인 DSMC 검토는 최소 6개월마다 발생합니다. 용량-반응 및 노출-반응을 포함한 통합 분석을 기반으로 DSMC는 AVM0703의 반복 투여를 위한 최적 용량 및 투여 일정을 결정할 것입니다.

2상에서는 반복 투약을 위한 방문 일정을 준수할 수 없는 환자를 위해 반복 21일 간격 투약이 필요하지 않은 RP2D 코호트가 포함될 것입니다. 이러한 환자는 섹션 5.5.3.2에 따라 후퇴할 수 있습니다.

SRC는 RP2D에 대해 18mg/kg 용량(인산덱사메타손으로 표시)을 승인했습니다. 21 mg/kg 용량 증량 코호트는 용량 증량 등록을 위해 열려 있습니다. 1상 및 2상 모두에 참여하는 기관의 경우, i) 이용 가능한 슬롯이 없거나, ii) 환자가 논리적으로 PK 채혈 요건을 준수할 수 없거나, iii) 코호트가 아닌 한, 환자는 21mg/kg 용량 코호트에 등록됩니다. 완전히 등록되었거나 iv) 환자가 2상 반복 투여 RP2D 코호트에 등록되었습니다.

덱사메타손 유발 CNS 부작용 예방을 위해 히드로코르티손을 덱사메타손 주입일로부터 5일 동안 경구 투여한다. 히드로코르티손은 매일 다음 투여 일정을 사용하여 아침에 시작하여 6~8시간 간격으로 매일 3회 투여합니다: 소아 및 청소년 환자의 경우 5mg/m2(아침 투여량), 3mg/m2(정오 투여량) ), 및 2 mg/m2 용량(저녁 용량); 성인 환자의 경우 10mg/m2(아침 용량), 5mg/m2(정오 용량) 및 5mg/m2 용량(저녁 용량)을 마지막 용량으로 수면 시간에 투여합니다.

  • 위장관 출혈 예방: 기관 지침에 따라 AVM0703 투여 최소 1일 전과 투여 후 약 4주 동안 양성자 펌프 억제제 또는 H2 차단제를 투여하십시오.
  • TLS 예방: 모든 환자는 TLS 위험에 대해 평가해야 합니다. TLS 위험이 높은 환자는 ALC >25 × 109/L 및/또는 림프절 >10 cm인 환자로 정의됩니다. TLS 위험이 높은 환자의 경우 권장되는 예방 조치는 AVM0703 투여 2일 전부터 시작되는 경구 및 IV 수분 공급 및 항고뇨산 요법(예: 알로푸리놀 또는 라스부리카제)입니다.
  • TLS에 대한 고위험으로 간주되지 않는 환자에 대한 예방은 연구자의 재량에 따릅니다.
  • TLS 모니터링: 고위험 환자는 0일에 AVM0703 주입 후 4시간 및 8시간 후에 TLS 검사실(예: 칼륨, 인, 칼슘, 요산 및 크레아티닌)을 받아야 합니다.

연구의 2상 부분에는 DLBCL(여포성 림프종에서 발생하는 DLBCL 및 CNS의 원발성 DLBCL 포함), 고급 B세포 림프종 또는 버킷 림프종, 만성 림프구 백혈병(CLL)/ SLL, T 세포 림프종 또는 급성 림프구성 백혈병(ALL). 연구의 1상 부분에서 정의된 MTD/RP2D에서 선택된 각 종양 유형에 최대 약 18명의 환자가 등록됩니다.

21일 반복 투여 코호트에 등록되지 않은 환자의 경우, 질병이 재발하면 환자는 이전에 안전한 것으로 나타난 용량으로 재투여될 수 있습니다. 환자가 28일 이전에 추가 항암 요법을 받아야 하는 경우 다른 요법을 받기 전에 질병 평가를 수행해야 합니다. 추가 항암 요법을 받는 환자는 주입 후 3개월, 6개월 및 12개월의 생존 기간과 그 후 매년 사망, 동의/동의 철회 또는 연구가 종료될 때까지 추적됩니다. 생존 정보는 공개 기록, 전화 통화 및/또는 의료 기록을 통해 얻을 수 있습니다. 환자가 받는 모든 후속 항암 요법도 수집됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

144

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • 모병
        • City of Hope
        • 연락하다:
          • Elizabeth Budde, MD
          • 전화번호: 626-218-2405
          • 이메일: ebudde@coh.org
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Elizabeth Budde
      • Los Angeles, California, 미국, 90017
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • 모병
        • UCLA Medical Center of Hematology/Oncology
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Gary J Schiller
        • 연락하다:
      • Whittier, California, 미국, 92705
    • Florida
      • Weeki Wachee, Florida, 미국, 34613
        • 모병
        • Asclepes Research Centers
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • 모병
        • University of Illinois at Chicago Cancer Center
        • 연락하다:
          • Paul Rubinstein, MD
          • 전화번호: 312-996-1581
          • 이메일: paulgr@uic.edu
        • 연락하다:
    • Kentucky
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68124
        • 모병
        • Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Ryan Ramaekers, MD
        • 수석 연구원:
          • Stefano Tarantolo, MD
    • Ohio
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38120
        • 모병
        • Baptist Clinical Research Institute
        • 수석 연구원:
          • Salil Goorha
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75235

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 1. 연령 ≥12세 및 체중 ≥40kg;

    2. 2016년 세계보건기구(WHO)의 림프성 신생물 분류160 및 2016년 WHO 급성 백혈병 분류161에 따라 다음 적응증에 대해 조직학적으로 확인된 진단:

    • 여포성 림프종으로부터 발생하는 것을 포함하는 DLBCL;
    • 고급 B 세포 림프종;
    • MCL;
    • 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종;
    • CNS의 기본 DLBCL;
    • 버킷 또는 버킷 유사 림프종/백혈병;
    • CLL/SLL; 또는
    • B-림프구성 백혈병/림프종, T-림프구성 백혈병/림프종, 급성 백혈병/림프종, 모호한 계통의 급성 백혈병, 또는 NK 세포 림프구성 백혈병/림프종;

      3. 환자는 아래에 정의된 이전 요법에 대한 재발성 또는 불응성(R/R) 질환이 있어야 합니다.

    • DLBCL 및 고급 B 세포 림프종:

      e) 자가 조혈 세포 이식(HCT) 후 R/R; 또는 f) 키메라 항원 수용체 T-세포(CAR T) 요법 후 R/R; 또는 g) 자가 HCT 또는 CAR T 요법에 적합하지 않은 환자; 또는 h) 항-CD20 항체를 포함하는 ≥2 라인의 요법 후 R/R 및 폴라투자맙 베도틴에 대해 실패, 내약성 또는 부적격, 또는 표준 요법이 이용 가능하지 않은 사람.

    • MCL:

      c) 자가 HCT 후 R/R; 또는 d) 자가 HCT에 적합하지 않은 환자는 아칼라브루티닙에 실패했거나 다음 중 최소 1개를 포함하는 2개 이상의 요법 후 R/R이어야 합니다. 또는 표준 치료법이 없는 사람;

    • 원발성 종격동 대형 B 세포 림프종: ≥1 라인의 요법 후 R/R이고 자가 HCT 또는 CAR T 세포 요법에 적합하지 않거나 재발한 적이 있거나 표준 요법을 이용할 수 없는 사람;
    • CNS의 원발성 DLBCL: 메토트렉세이트(메토트렉세이트에 내약성이 없는 경우 제외)를 포함한 ≥1 라인의 요법 후 R/R이고 자가 HCT 또는 CAR T 세포 요법에 적합하지 않거나 재발한 적이 있거나 표준 요법을 사용할 수 없는 사람;
    • 버킷 또는 버킷 유사 림프종/백혈병: 메토트렉세이트(메토트렉세이트에 내약성이 없는 경우 제외)를 포함한 ≥1 라인의 요법 후 R/R이고 자가 HCT 또는 CAR T 세포 요법에 적합하지 않거나 재발한 적이 있거나 표준 요법이 없는 사람 사용 가능;
    • CLL/SLL: 치료가 필요한 활동성 질병이 있고 연구자가 질병 진행에 대해 고위험으로 간주하거나 iwCLL 기준에 따라 고위험 특징(예: 1차 화학(면역) 요법에 대한 1차 내성)이 있는 환자, 또는 플루다라빈 기반 화학(면역) 요법 후 3년 미만의 질병 진행 또는 del(17p)/TP53 돌연변이가 있는 백혈병 세포는 다음과 같아야 합니다.

      d) 자가 또는 동종 HCT 후 R/R; 또는 e) HCT에 적합하지 않은 환자; 또는 f) BTK 억제제, 베네토클락스, 이델라리십 또는 두벨리십 중 적어도 하나를 포함하는 ≥2개 라인의 요법 후 R/R, 또는 표준 요법을 이용할 수 없는 사람;

    • 급성 림프구성 백혈병(ALL):

      c) 동종이계 HCT 후 R/R 및 표준 치료법이 없는 사람; 또는 d) 동종이계 HCT에 적합하지 않은 환자는 다음 질병 특정 사양에 따라 R/R이어야 합니다.

    • B 세포 림프구성 백혈병/림프종: 승인된 CAR T 세포 요법, 이노투즈맙 오조가미신 또는 블리나투모맙을 포함하는 ≥2 라인의 요법 또는 표준 요법을 이용할 수 없는 사람,
    • T 세포 림프구성 백혈병/림프종: 넬라라빈을 포함하는 2개 이상의 요법 또는 표준 요법을 이용할 수 없는 환자
    • NK 세포 백혈병/림프종: ≥1 라인의 요법 또는 이용 가능한 표준 요법이 없는 자;
    • 기타 모든 진단: 자가 또는 동종 HCT 후 R/R; 또는 적어도 한 줄의 치료 후 R/R, 또는 표준 치료를 사용할 수 없는 사람.

      4. Lansky(12~15세)(부록 G) 또는 Karnofsky(≥16세)(부록 H) 수행 상태 ≥50;

      5. 다음 기준을 모두 충족하는 실험실 값 선별:

    • 절대 호중구 수 ≥0.05 × 109/L;
    • 혈소판 수 ≥25 × 109/L;
    • 헤모글로빈 ≥6.5g/dL;
    • • 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 ≥2.5 × ULN, 질병으로 인한 경우 제외;
    • 질병으로 인한 것이 아닌 한, 총 빌리루빈 <1.5 × ULN(길버트 증후군에 이차적인 경우 <3 × ULN이 허용됨); 그리고
    • 사구체 여과율 ≥30mL/분; 베이스라인에서 메트포르민을 사용하는 환자를 제외하고 GFR은 45mL/분 이상이어야 합니다. GFR은 Cockcroft-Gault 공식 부록 C로 계산할 수 있습니다.

      6. 실내 공기에서 <등급 2 호흡곤란 및 맥박 산소측정 ≥92%로 정의되는 폐활력의 최소 수준;

      7. 가임기 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성 및 비불임 남성은 정보에 입각한 동의/동의 시점부터 연구 약물 주입 후 1개월까지 의학적으로 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 여기에는 최소한 장벽 방법이 포함되어야 합니다. 그리고

      8. 서면 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 의지와 연구 일정 및 금지 사항을 준수할 수 있는 능력. 18세(또는 지역 법률 또는 규정에 정의된 다른 연령) 미만의 환자는 서면 동의를 제공할 의향과 능력이 있어야 하며 부모 또는 보호자가 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다. 연구의 성격이 설명된 후 및 연구 관련 절차를 수행하기 전에.

제외 기준:

  • 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 2상 연구 참여에서 제외됩니다.

    1. 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

      • 적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종;
      • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종;
      • 적절하게 치료된 유두상, 비침습성 방광암; 또는
      • 2년 이상 완전관해 상태에 있는 기타 암. 저등급 전립선암 환자, 능동적 감시 대상, 2년 이상 임상적으로 진행되지 않을 것으로 예상되는 환자는 허용됩니다.
    2. AVM0703 투여 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관계 질환(예: 심근경색, 동맥혈전색전증, 뇌혈관혈전색전증), 치료를 요하는 협심증, 증후성 말초혈관질환, 뉴욕심장협회 Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 좌심실 박출 분획 <30%, 좌심실 부분 단축 <20%, 또는 18세 이상 환자에 대한 항고혈압 요법에도 불구하고 조절되지 않는 ≥3등급 고혈압(이완기 혈압 >100 mmHg 또는 수축기 혈압 >150 mmHg) 또는 조절되지 않는 2기 고혈압 ≥12세 환자에 대한 항고혈압 요법에도 불구하고 (이완기 혈압 >90 mmHg 또는 수축기 혈압 >140 mmHg);
    3. 약물 치료가 필요한 불안정한 심장 부정맥, 심방세동/조동, 2도 방실(AV) 블록 유형 2, 3도 AV 블록, ≥2등급 서맥 또는 Fridericia의 공식을 사용한 심박수 보정 QT 간격을 포함하는 중대한 스크리닝 심전도(ECG) 이상 >480밀리초;
    4. 알려진 위 또는 십이지장 궤양;
    5. 조절되지 않는 1형 또는 2형 당뇨병;
    6. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기,
    7. 다음을 포함하여 AVM0703 투여 시작 시점에 치료되지 않은 진행 중인 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염(상도 감염 포함):

      • 양성 B형 간염 표면 항원 및/또는 B형 간염 핵심 항체 검사와 양성 B형 간염 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 분석. PCR 분석이 음성인 환자는 적절한 항바이러스 예방법이 허용됩니다.
      • C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 검사 양성. HCV Ab 테스트에서 양성인 환자는 PCR에 의해 C형 간염 바이러스에 대해 음성이면 자격이 있습니다.
      • PCR로 검출할 수 있는 HIV 부하가 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 양성이거나 환자가 항레트로바이러스 요법을 견딜 수 없는 경우 또는
      • 스크리닝 중 결핵 검사 양성; 테스트는 양성이어야 하며 anergy로 인해 불확정적이지 않아야 합니다. 알레르기로 인해 결과가 불확실한 경우 환자는 최근 결핵에 노출된 이력이 없어야 합니다. 2상 반복 투약 코호트의 환자는 AVM0703의 전체 치료 기간 동안 결핵에 노출될 수 있는 목적지로 여행해서는 안 됩니다.
    8. 스크리닝 8주 이내에 생백신 접종을 받음;
    9. 임신 또는 모유 수유
    10. 다른 치료 임상 연구에 동시 참여(AVM0703-001 제외) 또는
    11. 조절되지 않는 양극성 장애 또는 정신분열증. 과거 또는 현재 양극성 장애 또는 정신분열증 진단을 받았거나 심각한 우울증 또는 약물 남용의 병력이 있는 환자는 섹션 5.5.3.3에 따라 일주기 생리학적 하이드로코르티손으로 예방적으로 치료해야 합니다. 예외 없이 CNS 예방.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: DLBCL 및 고급 B 세포 림프종
미만성 대세포 B 림프종 고급 B 세포 림프종
~1시간에 걸쳐 정맥 주입
다른 이름들:
  • Supra-Pharmacologic Dexamethasone 인산염
실험적: MCL(만성 림프성 백혈병)
만성림프성백혈병
~1시간에 걸쳐 정맥 주입
다른 이름들:
  • Supra-Pharmacologic Dexamethasone 인산염
실험적: 원발성 종격동 대형 B세포 림프종
~1시간에 걸쳐 정맥 주입
다른 이름들:
  • Supra-Pharmacologic Dexamethasone 인산염
실험적: 버킷 또는 버킷 유사 림프종/백혈병
~1시간에 걸쳐 정맥 주입
다른 이름들:
  • Supra-Pharmacologic Dexamethasone 인산염
실험적: CLL/SLL
만성 림프구성 백혈병 소림프구성 림프종
~1시간에 걸쳐 정맥 주입
다른 이름들:
  • Supra-Pharmacologic Dexamethasone 인산염
실험적: B- 또는 T-ALL
B-림프구성 백혈병/림프종, T-림프구성 백혈병/림프종, 급성 백혈병/림프종, 모호한 계통의 급성 백혈병 또는 자연 살해(NK) 세포 림프구성 백혈병/림프종
~1시간에 걸쳐 정맥 주입
다른 이름들:
  • Supra-Pharmacologic Dexamethasone 인산염

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: 부작용 발생
기간: 1년차
연구의 1상 부분에 대한 1차 종점은 DLT를 포함한 부작용(AE)의 발생률입니다.
1년차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2단계: ORR
기간: 2년차
주입 후 28일째 ORR(CR + 부분 반응[PR])
2년차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

협력자

수사관

  • 수석 연구원: Elizabeth Budde, MD, City of Hope Medical Center
  • 수석 연구원: Gary Schiller, MD, University of California, Los Angeles
  • 수석 연구원: Nashat Gabrail, MD, Gabrail Cancer Center Research
  • 수석 연구원: Tamra Slone, MD, U Texas SouthWestern
  • 수석 연구원: Don Stevens, MD, Norton Cancer Institute
  • 수석 연구원: Lasika Seneviratne, MD, Los Angeles Cancer Network
  • 수석 연구원: Pamela Miel, MD, Innovative Clinical Research Institute
  • 수석 연구원: Stefano Tarantolo, MD, Nebraska Cancer Specialists
  • 수석 연구원: Daniel Kerr, MD, Asclepes Research Centers
  • 수석 연구원: Paul Rubinstein, MD, University of Illinois at Chicago
  • 수석 연구원: Salil Goorha, MD, Memphis Baptist Cancer Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 11월 6일

기본 완료 (추정된)

2027년 11월 30일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 3월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 3월 31일

처음 게시됨 (실제)

2020년 4월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 13일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

연구 데이터/문서

  1. 출판된 초록
    정보 댓글: https://www.alliedacademies.org/proceedings/a-novel-lymphoablation-preconditioning-agent-avm0703-via-receptor-media-induction-of-apoptosis-to-reduce-patient-toxi-4764.html

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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