肥満の心血管および代謝変化における交感神経メカニズム

継続レビュー (CR、2021/08/04) 更新: 研究のアンギオテンシン受容体遮断アームの削除

肥満の存在は、一部にはインスリン抵抗性の発生により、高血圧や糖尿病のリスクを高めます。 肥満は交感神経の活性化とも関連しており、包括的な仮説は、交感神経の活性化が血管および代謝作用の障害を伴うインスリン抵抗性に寄与するというものです。 予備研究は、1) 血圧は肥満高血圧症の自律神経遮断によって正常化できること、2) 交感神経の活性化は代謝の利点を提供しないことを示唆しています。 それどころか、自律神経遮断は、3) 肥満高血圧症のインスリン感受性を改善し、4) NO 介在性拡張の障害を逆転させ、5) 酸化ストレスの尺度である血漿イソプロスタンを減少させます。 さらに、これらの異常は負のフィードバックループで相互に関連しており、それによって炎症/酸化ストレスが一酸化窒素メカニズムを損なうため、基質送達に重要なインスリン媒介血管拡張が減少し、インスリン抵抗性に寄与します。インスリン抵抗性は、インスリンレベルの代償的な増加につながり、交感神経のさらなる活性化に寄与します。 現在の治療ガイドラインは、特に肥満性高血圧症の治療に取り組んでおらず、最初のアプローチとして交感神経の活性化を対象としていません。 したがって、交感神経の活性化を標的にすることが、現在のアプローチよりも肥満性高血圧症の治療において独自の利点を提供するかどうかを判断することが重要です。 研究者らは、肥満高血圧症における交感神経抑制、カルシウムチャネル遮断、およびアンギオテンシン受容体遮断の代謝、血管、および抗炎症効果を比較する、概念実証のメカニズム研究を提案しています。 研究者らは、交感神経の活性化が 1) 代謝性インスリン抵抗性に寄与するという仮説を検証します。これは、内因性グルコース産生の抑制と、通常はインスリンによって提供されるグルコース取り込みの刺激を損ないます。2) 血管インスリン抵抗性。通常はグルコースの取り込みを促進する動員、および 3) インスリン抵抗性と高血圧に寄与する炎症と酸化ストレス。 提案された研究は、肥満の心血管および代謝合併症への交感神経活性化の寄与を評価し、高血圧の交感神経活性化を標的とする新しい治療法を開発するために現在進行中の努力を促進すべきかどうかを判断するための機構的洞察を提供します。