Sympaattiset mekanismit lihavuuden sydän- ja verisuonisairauksissa ja metabolisissa muutoksissa

Jatkuva tarkistus (CR, 2021/08/04) Päivitys: Angiotensiinireseptorin salpaushaaran poistaminen tutkimuksesta

Liikalihavuus lisää verenpainetaudin ja diabeteksen riskiä osittain insuliiniresistenssin kehittymisen vuoksi. Liikalihavuus liittyy myös sympaattiseen aktivaatioon, ja yleinen hypoteesi on, että sympaattinen aktivaatio edistää insuliiniresistenssiä heikentäen sen vaskulaarisia ja metabolisia vaikutuksia. Alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että 1) Verenpainetta voidaan normalisoida autonomisella salpauksella liikalihavilla verenpainepotilailla, 2) Sympaattinen aktivaatio ei tuota metabolista hyötyä, koska liikalihavuuteen liittyvä lepoenergian kulutuksen lisääntyminen johtuu pikemminkin rasvattoman massan lisääntymisestä kuin sympaattisesta aktivaatiosta. Päinvastoin, autonominen salpaus: 3) parantaa insuliiniherkkyyttä liikalihavilla verenpainepotilailla, 4) kääntää heidän heikentyneen NO-välitteisen laajentumisen ja 5) vähentää plasman isoprostaaneja, oksidatiivisen stressin mittareita. Lisäksi nämä poikkeavuudet liittyvät toisiinsa negatiivisissa takaisinkytkentäsilmukoissa, jolloin tulehdus/hapetusstressi heikentää typpioksidimekanismeja, mikä puolestaan ​​vähentää insuliinivälitteistä verisuonten laajenemista, joka on tärkeä substraatin kuljetukselle, mikä myötävaikuttaa insuliiniresistenssiin; insuliiniresistenssi johtaa insuliinitasojen kompensoivaan nousuun, mikä edistää sympaattista aktivaatiota. Nykyiset hoitosuositukset eivät koske erityisesti liikalihavuuden hypertension hoitoa, eivätkä ne kohdista sympaattista aktivointia ensisijaisena lähestymistapana. Siksi on tärkeää määrittää, tarjoaako sympaattisen aktivoinnin kohdistaminen ainutlaatuisia etuja liikalihavuuden hypertension hoidossa nykyisiin lähestymistapoihin verrattuna. Tutkijat ehdottavat proof-of-concept mekanistista tutkimusta, jossa verrataan sympaattisen eston, kalsiumkanavasalpauksen ja angiotensiinireseptorin salpauksen metabolisia, verisuonia ja tulehdusta estäviä vaikutuksia liikalihavuuden hypertensiossa. Tutkijat testaavat hypoteeseja, joiden mukaan sympaattinen aktivaatio vaikuttaa 1) metaboliseen insuliiniresistenssiin, joka heikentää endogeenisen glukoosin tuotannon suppressiota ja normaalisti insuliinin tuottamaa glukoosinoton stimulaatiota, 2) verisuonten insuliiniresistenssiä, joka heikentää insuliinivälitteistä vasodilataatiota ja mikrovaskulaarista toimintaa. rekrytointi, joka normaalisti edistää glukoosin ottoa, ja 3) tulehdus ja oksidatiivinen stressi, jotka edistävät insuliiniresistenssiä ja verenpainetautia. Ehdotetuissa tutkimuksissa mitataan sympaattisen aktivaation osuutta liikalihavuuden sydän- ja verisuonisairauksiin ja metabolisiin komplikaatioihin ja tarjotaan mekaaninen käsitys sen määrittämiseksi, pitäisikö sen edistää parhaillaan meneillään olevia pyrkimyksiä kehittää uusia hoitoja, jotka kohdistuvat verenpainetaudin sympaattiseen aktivointiin.