Sympathische Mechanismen in den kardiovaskulären und metabolischen Veränderungen von Fettleibigkeit

Fortlaufende Überprüfung (CR, 04.08.2021) Aktualisierung: Entfernung des Angiotensin-Rezeptorblockade-Arms aus der Studie

Das Vorhandensein von Fettleibigkeit erhöht das Risiko für Bluthochdruck und Diabetes, teilweise aufgrund der Entwicklung einer Insulinresistenz. Adipositas ist auch mit sympathischer Aktivierung verbunden und die übergreifende Hypothese ist, dass sympathische Aktivierung zur Insulinresistenz mit Beeinträchtigung seiner vaskulären und metabolischen Wirkungen beiträgt. Vorläufige Studien deuten darauf hin, dass 1) der Blutdruck durch autonome Blockade bei adipösen Hypertonikern normalisiert werden kann, 2) die Aktivierung des Sympathikus keinen metabolischen Nutzen bringt, da der mit Fettleibigkeit verbundene Anstieg des Energieverbrauchs im Ruhezustand eher auf einer Zunahme der fettfreien Masse als auf der Aktivierung des Sympathikus beruht. Im Gegenteil, die autonome Blockade: 3) verbessert die Insulinsensitivität bei adipösen Hypertonikern, 4) kehrt ihre beeinträchtigte NO-vermittelte Dilatation um und 5) reduziert Plasmaisoprostane, ein Maß für oxidativen Stress. Darüber hinaus sind diese Anomalien in negativen Rückkopplungsschleifen miteinander verbunden, wodurch Entzündungen/oxidativer Stress die Stickoxidmechanismen beeinträchtigen, was wiederum die insulinvermittelte Vasodilatation reduziert, die für die Substratabgabe wichtig ist, und somit zur Insulinresistenz beiträgt; Insulinresistenz führt zu kompensatorischen Erhöhungen des Insulinspiegels, was zu einer weiteren Aktivierung des Sympathikus beiträgt. Aktuelle Behandlungsrichtlinien sprechen nicht speziell die Behandlung von Adipositas-Hypertonie an und zielen nicht auf die Aktivierung des Sympathikus als First-Line-Ansatz ab. Es ist daher wichtig zu bestimmen, ob die Ausrichtung auf die sympathische Aktivierung einzigartige Vorteile bei der Behandlung von Adipositas-Hypertonie gegenüber aktuellen Ansätzen bietet oder nicht. Die Forscher schlagen eine mechanistische Proof-of-Concept-Studie vor, in der die metabolischen, vaskulären und entzündungshemmenden Wirkungen der sympathischen Hemmung, der Kalziumkanalblockade und der Angiotensinrezeptorblockade bei Adipositas-Hypertonie verglichen werden. Die Forscher werden die Hypothesen testen, dass die sympathische Aktivierung zu 1) metabolischer Insulinresistenz beiträgt, die die Unterdrückung der endogenen Glukoseproduktion und die Stimulierung der Glukoseaufnahme beeinträchtigt, die normalerweise durch Insulin bereitgestellt wird, 2) vaskuläre Insulinresistenz, die die Insulin-vermittelte Vasodilatation und die Mikrogefäße beeinträchtigt Rekrutierung, die normalerweise die Glukoseaufnahme fördern, und 3) Entzündungen und oxidativer Stress, die zu Insulinresistenz und Bluthochdruck beitragen. Die vorgeschlagenen Studien werden den Beitrag der sympathischen Aktivierung zu den kardiovaskulären und metabolischen Komplikationen von Fettleibigkeit messen und den mechanistischen Einblick liefern, um zu bestimmen, ob dies die derzeit laufenden Bemühungen zur Entwicklung neuartiger Therapien fördern sollte, die auf die sympathische Aktivierung für Bluthochdruck abzielen.