Mechanizmy współczulne w zmianach sercowo-naczyniowych i metabolicznych otyłości

Kontynuacja przeglądu (CR, 2021/08/04) Aktualizacja: Usunięcie części badania z blokadą receptora angiotensyny

Obecność otyłości zwiększa ryzyko nadciśnienia tętniczego i cukrzycy, częściowo z powodu rozwoju insulinooporności. Otyłość jest również związana z aktywacją współczulną, a nadrzędną hipotezą jest to, że aktywacja współczulna przyczynia się do oporności na insulinę z upośledzeniem jej działań naczyniowych i metabolicznych. Wstępne badania sugerują, że 1) ciśnienie krwi może zostać znormalizowane przez blokadę układu autonomicznego u otyłych osób z nadciśnieniem tętniczym, 2) aktywacja układu współczulnego nie przynosi korzyści metabolicznych, ponieważ wzrost spoczynkowego wydatku energetycznego związany z otyłością wynika raczej ze wzrostu beztłuszczowej masy niż z aktywacji układu współczulnego. Wręcz przeciwnie, blokada układu autonomicznego: 3) poprawia wrażliwość na insulinę u otyłych osób z nadciśnieniem, 4) odwraca ich upośledzoną dylatację, w której pośredniczy NO, oraz 5) zmniejsza stężenie izoprostanu w osoczu, będącego miarą stresu oksydacyjnego. Co więcej, te nieprawidłowości są ze sobą powiązane w pętlach ujemnego sprzężenia zwrotnego, w których zapalenie/stres oksydacyjny upośledza mechanizmy tlenku azotu, co z kolei zmniejsza zależne od insuliny rozszerzenie naczyń krwionośnych, ważne dla dostarczania substratu, przyczyniając się w ten sposób do oporności na insulinę; insulinooporność prowadzi do kompensacyjnego wzrostu poziomu insuliny, co przyczynia się do dalszej aktywacji układu współczulnego. Obecne wytyczne dotyczące leczenia nie odnoszą się konkretnie do leczenia nadciśnienia tętniczego związanego z otyłością i nie ukierunkowują aktywacji układu współczulnego jako podejścia pierwszego rzutu. Dlatego ważne jest ustalenie, czy celowanie w aktywację układu współczulnego oferuje wyjątkowe korzyści w leczeniu nadciśnienia tętniczego związanego z otyłością w porównaniu z obecnymi podejściami. Badacze proponują mechanistyczne badanie potwierdzające słuszność koncepcji, porównujące metaboliczne, naczyniowe i przeciwzapalne działanie hamowania układu współczulnego, blokady kanału wapniowego i blokady receptora angiotensyny w nadciśnieniu związanym z otyłością. Badacze przetestują hipotezy, że aktywacja układu współczulnego przyczynia się do 1) metabolicznej oporności na insulinę, która upośledza hamowanie endogennej produkcji glukozy i stymulacji wychwytu glukozy normalnie dostarczanej przez insulinę, 2) insulinooporności naczyniowej, która upośledza zależne od insuliny rozszerzenie naczyń i mikroangiopatię. rekrutację, które normalnie promują wychwyt glukozy, oraz 3) zapalenie i stres oksydacyjny, które przyczyniają się do insulinooporności i nadciśnienia. Proponowane badania pozwolą ocenić udział aktywacji układu współczulnego w powikłaniach sercowo-naczyniowych i metabolicznych otyłości oraz dostarczyć mechanistycznego wglądu w celu ustalenia, czy powinno to wspierać trwające obecnie wysiłki w celu opracowania nowych terapii ukierunkowanych na aktywację układu współczulnego w przypadku nadciśnienia tętniczego.