Mecanismos simpáticos en las alteraciones cardiovasculares y metabólicas de la obesidad

Revisión continua (CR, 04/08/2021) Actualización: Eliminación del brazo de bloqueo del receptor de angiotensina del estudio

La presencia de obesidad aumenta el riesgo de hipertensión y diabetes, en parte debido al desarrollo de resistencia a la insulina. La obesidad también se asocia con la activación simpática y la hipótesis general es que la activación simpática contribuye a la resistencia a la insulina con deterioro de sus acciones vasculares y metabólicas. Los estudios preliminares sugieren que 1) la presión arterial puede normalizarse mediante el bloqueo autonómico en hipertensos obesos, 2) la activación simpática no proporciona ningún beneficio metabólico porque el aumento del gasto energético en reposo asociado con la obesidad se debe a un aumento de la masa libre de grasa más que a la activación simpática. Por el contrario, el bloqueo autonómico: 3) Mejora la sensibilidad a la insulina en hipertensos obesos, 4) Revierte su dilatación alterada mediada por NO, y 5) Reduce los isoprostanos plasmáticos, una medida del estrés oxidativo. Además, estas anomalías están interrelacionadas en bucles de retroalimentación negativa, en los que la inflamación/estrés oxidativo altera los mecanismos del óxido nítrico, lo que a su vez reduce la vasodilatación mediada por insulina, importante para el suministro de sustrato, lo que contribuye a la resistencia a la insulina; la resistencia a la insulina conduce a aumentos compensatorios en los niveles de insulina, lo que contribuye a una mayor activación simpática. Las pautas de tratamiento actuales no abordan específicamente el tratamiento de la obesidad, la hipertensión y no apuntan a la activación simpática como enfoque de primera línea. Es importante, por lo tanto, determinar si la activación simpática dirigida o no ofrece ventajas únicas en el tratamiento de la hipertensión de la obesidad sobre los enfoques actuales. Los investigadores proponen un estudio mecánico de prueba de concepto que compare los efectos metabólicos, vasculares y antiinflamatorios de la inhibición simpática, el bloqueo de los canales de calcio y el bloqueo de los receptores de angiotensina en la hipertensión por obesidad. Los investigadores probarán las hipótesis de que la activación simpática contribuye a 1) la resistencia metabólica a la insulina, que altera la supresión de la producción endógena de glucosa y la estimulación de la captación de glucosa normalmente proporcionada por la insulina, 2) la resistencia vascular a la insulina, que altera la vasodilatación mediada por insulina y la microvascularización. reclutamiento que normalmente promueven la captación de glucosa, y 3) inflamación y estrés oxidativo, que contribuyen a la resistencia a la insulina y la hipertensión. Los estudios propuestos medirán la contribución de la activación simpática a las complicaciones cardiovasculares y metabólicas de la obesidad y proporcionarán la perspectiva mecánica para determinar si debería o no fomentar los esfuerzos actualmente en curso para desarrollar nuevas terapias dirigidas a la activación simpática para la hipertensión.