비만의 심혈관 및 대사 변화의 교감 기전

지속적인 검토(CR, 2021/08/04) 업데이트: 연구의 안지오텐신 수용체 차단 부문 제거

비만의 존재는 부분적으로 인슐린 저항성의 발달로 인해 고혈압과 당뇨병의 위험을 증가시킵니다. 비만은 또한 교감신경 활성화와 관련이 있으며 가장 중요한 가설은 교감신경 활성화가 혈관 및 대사 작용의 손상과 함께 인슐린 저항성에 기여한다는 것입니다. 예비 연구에 따르면 1) 비만 고혈압 환자의 자율신경 차단으로 혈압을 정상화할 수 있고, 2) 비만과 관련된 휴식 에너지 ​​소비의 증가는 교감신경 활성화가 아닌 무지방 질량 증가로 인한 것이기 때문에 교감신경 활성화는 대사적 이점을 제공하지 않습니다. 반대로, 자율신경 차단은 3) 비만 고혈압 환자의 인슐린 감수성을 개선하고, 4) 손상된 NO 매개 팽창을 역전시키며, 5) 산화 스트레스의 척도인 혈장 이소프로스테인을 감소시킵니다. 또한, 이러한 이상은 부정적인 피드백 루프와 상호 관련되어 염증/산화 스트레스가 산화질소 메커니즘을 손상시키고, 이는 기질 전달에 중요한 인슐린 매개 혈관 확장을 감소시켜 인슐린 저항성에 기여합니다. 인슐린 저항성은 인슐린 수치의 보상적 증가로 이어지며, 이는 추가 교감신경 활성화에 기여합니다. 현재의 치료 지침은 비만 고혈압의 치료를 구체적으로 다루지 않으며 교감 신경 활성화를 1차 접근법으로 목표로 삼지 않습니다. 따라서 교감 신경 활성화를 표적으로 삼는 것이 현재의 접근법에 비해 비만 고혈압 치료에 독특한 이점을 제공하는지 여부를 결정하는 것이 중요합니다. 연구자들은 비만 고혈압에서 교감 신경 억제, 칼슘 채널 차단 및 안지오텐신 수용체 차단의 대사, 혈관 및 항염증 효과를 비교하는 개념 증명 기전 연구를 제안합니다. 연구자들은 교감 신경 활성화가 1) 내인성 포도당 생성 억제와 인슐린에 의해 정상적으로 제공되는 포도당 흡수 자극을 손상시키는 대사 인슐린 저항성, 2) 인슐린 매개 혈관 확장 및 미세혈관 손상을 일으키는 혈관성 인슐린 저항성에 기여한다는 가설을 테스트할 것입니다. 일반적으로 포도당 섭취를 촉진하는 모집 및 3) 인슐린 저항성과 고혈압에 기여하는 염증 및 산화 스트레스. 제안된 연구는 비만의 심혈관 및 대사 합병증에 대한 교감신경 활성화의 기여도를 측정하고 고혈압에 대한 교감신경 활성화를 목표로 하는 새로운 치료법을 개발하기 위해 현재 진행 중인 노력을 촉진해야 하는지 여부를 결정하기 위한 기계론적 통찰력을 제공할 것입니다.