Mécanismes sympathiques dans les altérations cardiovasculaires et métaboliques de l'obésité

Examen continu (RC, 04/08/2021) Mise à jour : Retrait du bras de blocage des récepteurs de l'angiotensine de l'étude

La présence d'obésité augmente le risque d'hypertension et de diabète, en partie à cause du développement de la résistance à l'insuline. L'obésité est également associée à l'activation sympathique et l'hypothèse fondamentale est que l'activation sympathique contribue à la résistance à l'insuline avec une altération de ses actions vasculaires et métaboliques. Des études préliminaires suggèrent que 1) la pression artérielle peut être normalisée par un blocage autonome chez les hypertendus obèses, 2) l'activation sympathique ne fournit aucun avantage métabolique car l'augmentation de la dépense énergétique au repos associée à l'obésité est due à une augmentation de la masse sans graisse plutôt qu'à l'activation sympathique. Au contraire, le blocage autonome : 3) améliore la sensibilité à l'insuline chez les hypertendus obèses, 4) inverse leur dilatation médiée par le NO et 5) réduit les isoprostanes plasmatiques, une mesure du stress oxydatif. De plus, ces anomalies sont interdépendantes dans les boucles de rétroaction négatives, par lesquelles l'inflammation/le stress oxydatif altère les mécanismes de l'oxyde nitrique, ce qui réduit à son tour la vasodilatation médiée par l'insuline, importante pour l'apport de substrat, contribuant ainsi à la résistance à l'insuline ; la résistance à l'insuline conduit à des augmentations compensatoires des niveaux d'insuline, ce qui contribue à une activation sympathique supplémentaire. Les directives de traitement actuelles ne traitent pas spécifiquement du traitement de l'obésité, de l'hypertension et ne ciblent pas l'activation sympathique comme approche de première intention. Il est donc important de déterminer si le ciblage de l'activation sympathique offre ou non des avantages uniques dans le traitement de l'obésité et de l'hypertension par rapport aux approches actuelles. Les chercheurs proposent une étude mécaniste de preuve de concept comparant les effets métaboliques, vasculaires et anti-inflammatoires de l'inhibition sympathique, du blocage des canaux calciques et du blocage des récepteurs de l'angiotensine dans l'obésité et l'hypertension. Les chercheurs testeront les hypothèses selon lesquelles l'activation sympathique contribue à 1) l'insulino-résistance métabolique, qui entrave la suppression de la production endogène de glucose et la stimulation de l'absorption de glucose normalement assurée par l'insuline, 2) l'insulinorésistance vasculaire, qui altère la vasodilatation médiée par l'insuline et la microvascularisation recrutement qui favorisent normalement l'absorption du glucose, et 3) l'inflammation et le stress oxydatif, qui contribuent à la résistance à l'insuline et à l'hypertension. Les études proposées évalueront la contribution de l'activation sympathique aux complications cardiovasculaires et métaboliques de l'obésité et fourniront des informations mécanistes pour déterminer si elle devrait ou non favoriser les efforts actuellement en cours pour développer de nouvelles thérapies ciblant l'activation sympathique pour l'hypertension.