Sympatické mechanismy v kardiovaskulárních a metabolických změnách obezity

Pokračující přehled (ČR, 2021/08/04) Aktualizace: Odstranění ramene studie s blokádou receptoru pro angiotenzin

Přítomnost obezity zvyšuje riziko hypertenze a cukrovky, částečně kvůli rozvoji inzulinové rezistence. Obezita je také spojena s aktivací sympatiku a zastřešující hypotézou je, že aktivace sympatiku přispívá k inzulínové rezistenci s poškozením jeho vaskulárního a metabolického účinku. Předběžné studie naznačují, že 1) krevní tlak může být normalizován autonomní blokádou u obézních hypertoniků, 2) aktivace sympatiku neposkytuje žádný metabolický přínos, protože zvýšení klidového energetického výdeje spojeného s obezitou je způsobeno spíše zvýšením beztukové hmoty než aktivací sympatiku. Naopak, autonomní blokáda: 3) Zlepšuje inzulínovou senzitivitu u obézních hypertoniků, 4) Zvrací jejich narušenou dilataci zprostředkovanou NO a 5) Snižuje plazmatické isoprostany, měřítko oxidačního stresu. Kromě toho jsou tyto abnormality vzájemně propojeny v negativních zpětnovazebních smyčkách, přičemž zánět/oxidační stres narušuje mechanismy oxidu dusnatého, což zase snižuje inzulínem zprostředkovanou vazodilataci důležitou pro dodávání substrátu, čímž přispívá k inzulínové rezistenci; inzulinová rezistence vede ke kompenzačnímu zvýšení hladiny inzulinu, což přispívá k další aktivaci sympatiku. Současné pokyny pro léčbu se specificky nezabývají léčbou obezity a hypertenze a nezaměřují se na aktivaci sympatiku jako na přístup první volby. Je proto důležité určit, zda cílení aktivace sympatiku nabízí jedinečné výhody v léčbě obezity a hypertenze oproti současným přístupům. Vyšetřovatelé navrhují proof-of-concept mechanistic studii srovnávající metabolické, vaskulární a protizánětlivé účinky sympatické inhibice, blokády kalciového kanálu a blokády angiotenzinového receptoru u obézní hypertenze. Výzkumníci budou testovat hypotézy, že aktivace sympatiku přispívá k 1) metabolické inzulínové rezistenci, která zhoršuje supresi endogenní produkce glukózy a stimulaci vychytávání glukózy normálně zajišťovaného inzulínem, 2) vaskulární inzulínové rezistenci, která zhoršuje inzulínem zprostředkovanou vazodilataci a mikrovaskulární nábor, který normálně podporuje vychytávání glukózy, a 3) zánět a oxidační stres, které přispívají k inzulínové rezistenci a hypertenzi. Navrhované studie změří příspěvek aktivace sympatiku ke kardiovaskulárním a metabolickým komplikacím obezity a poskytnou mechanický pohled k určení, zda by měla či neměla podporovat úsilí, které v současné době probíhá při vývoji nových terapií zaměřených na aktivaci sympatiku u hypertenze.