Mecanismos Simpáticos nas Alterações Cardiovasculares e Metabólicas da Obesidade

Revisão Contínua (CR, 2021/08/04) Atualização: Remoção do braço de bloqueio do receptor de angiotensina do estudo

A presença de obesidade aumenta o risco de hipertensão e diabetes, em parte devido ao desenvolvimento de resistência à insulina. A obesidade também está associada à ativação simpática e a hipótese geral é que a ativação simpática contribui para a resistência à insulina com comprometimento de suas ações vasculares e metabólicas. Estudos preliminares sugerem que 1) A pressão arterial pode ser normalizada pelo bloqueio autonômico em hipertensos obesos, 2) A ativação simpática não fornece benefício metabólico porque o aumento no gasto energético de repouso associado à obesidade é devido a um aumento na massa livre de gordura em vez da ativação simpática. Pelo contrário, o bloqueio autonômico: 3) Melhora a sensibilidade à insulina em hipertensos obesos, 4) Reverte a dilatação mediada por NO prejudicada e 5) Reduz os isoprostanos plasmáticos, uma medida do estresse oxidativo. Além disso, essas anormalidades estão inter-relacionadas em ciclos de feedback negativo, em que a inflamação/estresse oxidativo prejudica os mecanismos de óxido nítrico, que por sua vez reduz a vasodilatação mediada por insulina importante para a entrega de substrato, contribuindo assim para a resistência à insulina; a resistência à insulina leva a aumentos compensatórios nos níveis de insulina, o que contribui para uma maior ativação simpática. As diretrizes de tratamento atuais não abordam especificamente o tratamento da hipertensão causada pela obesidade e não visam a ativação simpática como uma abordagem de primeira linha. É importante, portanto, determinar se o direcionamento da ativação simpática oferece ou não vantagens únicas no tratamento da hipertensão da obesidade em relação às abordagens atuais. Os pesquisadores propõem um estudo mecanístico de prova de conceito comparando os efeitos metabólicos, vasculares e anti-inflamatórios da inibição simpática, bloqueio do canal de cálcio e bloqueio do receptor de angiotensina na hipertensão causada pela obesidade. Os pesquisadores testarão as hipóteses de que a ativação simpática contribui para 1) resistência metabólica à insulina, que prejudica a supressão da produção endógena de glicose e a estimulação da captação de glicose normalmente fornecida pela insulina, 2) resistência vascular à insulina, que prejudica a vasodilatação mediada pela insulina e microvascular recrutamento que normalmente promove a captação de glicose e 3) inflamação e estresse oxidativo, que contribuem para a resistência à insulina e hipertensão. Os estudos propostos avaliarão a contribuição da ativação simpática para as complicações cardiovasculares e metabólicas da obesidade e fornecerão uma visão mecanicista para determinar se ela deve ou não promover os esforços atualmente em andamento para desenvolver novas terapias direcionadas à ativação simpática para hipertensão.