Симпатические механизмы в сердечно-сосудистых и метаболических изменениях при ожирении

Продолжение обзора (CR, 04.08.2021) Обновление: удаление блока блокады рецепторов ангиотензина в исследовании

Наличие ожирения увеличивает риск гипертонии и диабета, отчасти из-за развития резистентности к инсулину. Ожирение также связано с симпатической активацией, и общая гипотеза состоит в том, что симпатическая активация способствует резистентности к инсулину с нарушением его сосудистых и метаболических действий. Предварительные исследования предполагают, что 1) артериальное давление может быть нормализовано вегетативной блокадой у тучных гипертоников, 2) симпатическая активация не дает метаболических преимуществ, поскольку увеличение расхода энергии в покое, связанное с ожирением, связано с увеличением безжировой массы, а не симпатической активацией. Напротив, вегетативная блокада: 3) улучшает чувствительность к инсулину у тучных гипертоников, 4) обращает вспять их нарушенную NO-опосредованную дилатацию и 5) снижает уровень изопростана в плазме, меру окислительного стресса. Кроме того, эти аномалии взаимосвязаны в петлях отрицательной обратной связи, в результате чего воспаление/окислительный стресс нарушают механизмы оксида азота, что, в свою очередь, уменьшает опосредованную инсулином вазодилатацию, важную для доставки субстрата, тем самым способствуя резистентности к инсулину; резистентность к инсулину приводит к компенсаторному повышению уровня инсулина, что способствует дальнейшей симпатической активации. Текущие руководства по лечению не касаются конкретно лечения ожирения и гипертонии и не нацелены на симпатическую активацию в качестве подхода первой линии. Поэтому важно определить, дает ли нацеливание на симпатическую активацию уникальные преимущества в лечении ожирения и гипертонии по сравнению с существующими подходами. Исследователи предлагают экспериментальное механистическое исследование, сравнивающее метаболические, сосудистые и противовоспалительные эффекты симпатического торможения, блокады кальциевых каналов и блокады ангиотензиновых рецепторов при гипертонии с ожирением. Исследователи будут проверять гипотезы о том, что активация симпатической нервной системы способствует 1) метаболической резистентности к инсулину, которая нарушает подавление эндогенной продукции глюкозы и стимуляцию усвоения глюкозы, обычно обеспечиваемой инсулином, 2) резистентности к инсулину сосудов, которая нарушает инсулин-опосредованную вазодилатацию и микрососудистые нарушения. рекрутирование, которое обычно способствует поглощению глюкозы, и 3) воспаление и окислительный стресс, которые способствуют резистентности к инсулину и гипертонии. Предложенные исследования позволят оценить вклад симпатической активации в сердечно-сосудистые и метаболические осложнения ожирения и дать представление о механизме, чтобы определить, должна ли она способствовать предпринимаемым в настоящее время усилиям по разработке новых методов лечения, нацеленных на симпатическую активацию при гипертонии.