COVID-19 パンデミックにおけるチェックポイント封鎖 (COPERNICO)
2022年6月14日 更新者：MedSIR
コロナウイルス病2019（COVID-19）-肺炎患者におけるトシリズマブとペムブロリズマブ（MK-3475）の併用の有効性と安全性を評価する無作為化、対照、非盲検、第II相試験
これは、前向き、多施設、無作為化、対照、非盲検、第 2 相臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、COVID-19 肺炎患者におけるトシリズマブとペムブロリズマブ (MK-3475) を併用した継続的な標準治療の有効性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08023
- Hospital Quironsalud Barcelona
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Lleida、スペイン、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid、スペイン、280034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28006
- Hospital Ruber Juan Bravo
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Madrid、スペイン、28036
- Hospital Ruber Internacional
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Valencia、スペイン、46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Valencia、スペイン、46015
- Hospital Arnau de Vilanova-Lliria
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-研究関連の活動に参加する前のインフォームドコンセントフォーム（ICF）。
注: 試験参加者が書面による ICF を提供できない場合は、公平な証人の前で口頭で、または国および地域の患者規則に従って法定代理人から同意を得ることができます。
- -ICFの時点で18歳以上80歳以下の男性または妊娠していない女性患者。
- 検査室では、任意の検体からの陽性の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) および/または SARS-CoV-2 免疫グロブリン (Ig)M/IgG 抗体の検出で定義される COVID-19 感染が確認されました。
- -胸部X線または胸部CTスキャン（望ましい）による肺炎の診断確認。
- COVID-19に関連する急性呼吸器症候群の患者。
- -逐次臓器不全評価（SOFA）の患者は、ICFの時点でスコアが3以下です。
- -総リンパ球数≤0.8 x106 / mLの患者。
- 室内空気で SpO2 ≤ 92% を示している患者 (少なくとも 15 分間呼吸補助なしで測定)。 注: 以前にトシリズマブを含むレジメンを受けていた患者の場合、室内空気で SpO2 ≤ 94% であれば適格性の十分な基準です。
以下のパラメーターの少なくとも 1 つを満たす患者: • フェリチン値の上昇。
- IL-6レベルの上昇;
- D-ダイマーのレベルの増加;
- CRPレベルの上昇;
- LDHレベルの上昇;
- ESRのレベルの増加;
- COVID-19 に対してトシリズマブを含むレジメンを以前に受けていた患者の場合、治療開始後 48 時間以内に医師の裁量で客観的な臨床的改善は見られませんでした。
- 平均余命は10日以上。
- -治験薬を喜んで服用し、すべての治験手順を遵守します。
- -出産の可能性のある女性では、妊娠検査が陰性であり、研究全体で避妊法を使用することを約束します。
除外基準
- COVID-19の実験的治療の他の臨床試験への参加。
- SARS-CoV-2 に対する実際の、または可能性のある直接作用型抗ウイルス活性を持つ他の薬剤との同時治療は、一般的に使用される抗ウイルス薬および/またはクロロキンおよび/またはトシリズマブを除き、治験薬投与の 24 時間前までは禁止されています。
- スクリーニング時に気管内挿管、人工呼吸器、および体外膜酸素療法 (ECMO) を必要とする。
- -免疫調節薬または抗拒絶薬で治療されている患者。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限の5倍（ULN）。
- クレアチニンクリアランス < 50 mL/分。
- 在宅酸素療法を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）または末期肺疾患。
- -組換えタンパク質、または試験ペムブロリズマブおよびトシリズマブの製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。
- -同意を得る前の72時間以内の高用量の全身性コルチコステロイドによる治療 吸入ステロイドおよび以前のコルチコステロイド療法を除く メチルプレドニゾロン相当量10 mg /日以下。
- 腸憩室炎または穿孔。
- -研究治療開始前の7日以内に免疫抑制療法を受けている免疫不全の診断。 -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による現在の既知の感染。 過去の HBV 感染患者または HBV 感染が解消した患者 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 検査が陰性で、B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 検査が陽性であり、HBV DNA 検査が陰性であると定義される) は適格です。 HCV抗体陽性の患者は、PCR検査でHCVリボ核酸（RNA）が陰性の場合にのみ適格です。
-研究治療開始前の28日以内の生ウイルスワクチンによるワクチン接種。
注: 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフス ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（FluMist®など）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
- -以前の同種骨髄、幹細胞、または固形臓器移植の病歴。
- -患者は、治験責任医師の判断で、臨床研究への患者の参加を禁忌とする他の重篤な病状を併発しています。
- 妊婦、授乳中の女性、妊娠を計画している女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トシリズマブ + ペムブロリズマブ (MK-3475)
トシリズマブ 8 mg/kg (1 回の投与で最大 800 mg まで) を 60 分間かけて静脈内注入します。ペムブロリズマブ (MK3475) 200 mg を 30 分かけて静脈内注入する単回投与。単回投与。 12 時間後に呼吸機能の臨床的改善が見られない患者は、最初の投与と同じ用量レベルでトシリズマブの追加投与を受けることができます。 室内空気で SpO2 ≤ 94% を示している患者は、治療開始から 3 週間後に同じ推奨用量でペムブロリズマブ (MK-3475) の追加投与、および/または医師の治療開始から 4 週間後にトシリズマブの追加投与を受けることができます。裁量。 |
60分以上のIV注入; 8 mg/kg (1 回の投与で最大 800 mg まで);単回投与
他の名前：
30分以上のIV注入、200 mg;単回投与
他の名前：
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介入なし：継続的な標準治療
現地の書面による方針またはガイドラインによる標準的なケアには、必要に応じて、医師の裁量により、酸素補給、非侵襲的および侵襲的換気、抗生物質、昇圧剤のサポート、腎代替療法、グルココルチコイド、トシリズマブ、ウイルス標的薬、クロロキンまたはヒドロキシクロロキンが含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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室内空気で SpO2 が 96% 以上正常化した患者の割合 (少なくとも 15 分間呼吸補助なしで測定)
時間枠：研究治療開始後14日目まで
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病院の記録による評価
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研究治療開始後14日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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救急部門から退院し、低リスクと分類された患者の割合
時間枠：試験開始後90±14日と定義される試験終了まで
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病院の記録による評価
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試験開始後90±14日と定義される試験終了まで
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患者の入院日数
時間枠：試験開始後90±14日と定義される試験終了まで
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病院の記録による評価
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試験開始後90±14日と定義される試験終了まで
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臓器不全パラメータのベースラインからの変化
時間枠：1、3、5、7、14日目（+/- 1日）および28日目（+/- 2日）、または最初に来るものは何でも退院まで。
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臨床状態はSOFAスコアによって評価されます
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1、3、5、7、14日目（+/- 1日）および28日目（+/- 2日）、または最初に来るものは何でも退院まで。
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死亡率の割合
時間枠：試験開始後90±14日と定義される試験終了まで
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死亡患者のパーセンテージとして決定
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試験開始後90±14日と定義される試験終了まで
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呼吸器症状の寛解の分析
時間枠：試験開始後90±14日と定義される試験終了まで
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次のように決定されます。
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試験開始後90±14日と定義される試験終了まで
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放射線反応の評価
時間枠：1 日目と 28 日目 (+/- 2 日)
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同じ画像技術（胸部X線または胸部CTスキャン）を使用して
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1 日目と 28 日目 (+/- 2 日)
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重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）RT-PCR検査で最初に陰性になるまでの時間
時間枠：研究への組み入れから28日以内
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口腔咽頭または肛門スワブを使用して決定
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研究への組み入れから28日以内
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絶対リンパ球数（ALC）、白血球数および白血球分画数のベースラインからの変化
時間枠：治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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ベースラインは、1日目、治療投与の2時間前に収集された値として定義されます
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治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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ヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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ベースラインは、1日目、治療投与の2時間前に収集された値として定義されます
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治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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血小板のベースラインからの変化
時間枠：治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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ベースラインは、1日目、治療投与の2時間前に収集された値として定義されます
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治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) のベースラインからの変化
時間枠：治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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ベースラインは、1日目、治療投与の2時間前に収集された値として定義されます
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治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のベースラインからの変化
時間枠：治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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ベースラインは、1日目、治療投与の2時間前に収集された値として定義されます
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治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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クレアチニンのベースラインからの変化
時間枠：治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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ベースラインは、1日目、治療投与の2時間前に収集された値として定義されます
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治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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グルコースのベースラインからの変化
時間枠：治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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ベースラインは、1日目、治療投与の2時間前に収集された値として定義されます
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治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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総ビリルビンのベースラインからの変化
時間枠：治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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ベースラインは、1日目、治療投与の2時間前に収集された値として定義されます
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治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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アルブミンのベースラインからの変化
時間枠：治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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ベースラインは、1日目、治療投与の2時間前に収集された値として定義されます
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治験薬投与後3、5、7、10、14、28日
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有害事象（AE）の発生率、事前に指定されたAEの発生率（安全性と忍容性）
時間枠：試験開始後90±14日と定義される試験終了まで
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Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 (CTCAE v.5.0) を使用して評価され、
SOFA スコア。
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試験開始後90±14日と定義される試験終了まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Javier Cortés、IOB Institute of Oncology, Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月9日
一次修了 (実際)
2021年3月8日
研究の完了 (実際)
2021年6月21日
試験登録日
最初に提出
2020年3月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月2日
最初の投稿 (実際)
2020年4月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月14日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MedOPP376
- 2020-001160-28 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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