Kontrollpunktblokade i COVID-19-pandemien (COPERNICO)

Inklusjonskriterier:

1. Form for informert samtykke (ICF) før deltakelse i studierelaterte aktiviteter.

   Merk: Hvis ingen skriftlig ICF kan gis av prøvedeltakeren, kan samtykke gis enten muntlig i nærvær av et upartisk vitne eller fra den juridiske representanten i samsvar med nasjonale og lokale pasientforskrifter.

2. Mannlige eller ikke-gravide kvinnelige pasienter ≥ 18 år og ≤ 80 år på tidspunktet for ICF.
3. Laboratoriebekreftet COVID-19-infeksjon definert med en positiv revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) fra en hvilken som helst prøve og/eller påvisning av SARS-CoV-2-immunoglobulin (Ig)M/IgG-antistoffer.
4. Diagnostisk bekreftelse av lungebetennelse ved enten røntgen av thorax eller CT-skanning av thorax (fortrinnsvis).
5. Pasient med akutt respiratorisk syndrom relatert til COVID-19.
6. Pasienter med Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) skårer ≤ 3 på tidspunktet for ICF.
7. Pasienter med totalt antall lymfocytter ≤0,8 x106/ml.
8. Pasienter som viser SpO2 ≤ 92 % på romluft (målt uten pustestøtte i minst 15 minutter). Merk: For pasienter på tidligere tocilizumab-holdig regime, er SpO2 ≤ 94 % på romluft tilstrekkelig kriterium for deres kvalifisering.

9. Pasienter som oppfyller minst én av følgende parametere: • Økte nivåer av ferritin;

   • Økte nivåer av IL-6;
   • Økte nivåer av D-dimer;
   • Økte nivåer av CRP;
   • Økte nivåer av LDH;
   • Økte nivåer av ESR;
   • For pasienter på tidligere tocilizumab-holdig regime for COVID-19, ingen objektiv klinisk forbedring etter legens skjønn innen 48 timer etter behandlingsstart.
10. Forventet levealder over 10 dager.
11. Villig til å ta studiemedisin og å overholde alle studieprosedyrer.
12. Hos kvinner i fertil alder, negativ graviditetstest og forpliktelse til å bruke prevensjonsmetode gjennom hele studien.

Eksklusjonskriterier

1. Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving av en eksperimentell behandling for COVID-19.
2. Samtidig behandling med andre midler med faktisk eller mulig direktevirkende antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 er forbudt < 24 timer før studiemedisinsdosering, bortsett fra de vanlig brukte antivirale legemidlene og/eller klorokin og/eller tocilizumab.
3. Krever endotrakeal intubasjon, mekanisk ventilasjon og ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) ved screening.
4. Pasienter som behandles med immunmodulatorer eller anti-avvisningsmedisiner.
5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 x øvre normalgrense (ULN).
6. Kreatininclearance < 50 ml/min.
7. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller lungesykdom i sluttstadiet som krever oksygenbehandling hjemme.
8. Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av studien pembrolizumab og tocilizumab.
9. Behandling med høye doser systemiske kortikosteroider innen 72 timer før samtykke unntatt inhalasjonssteroider og tidligere kortikosteroidbehandling ved dose lavere enn eller lik 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent.
10. Tarmdivertikulitt eller perforering.
11. Diagnose av immunsvikt som mottar immunsuppressiv terapi innen syv dager før studiebehandlingsstart. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
12. Gjeldende kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv hepatitt B kjerneantistoff [HBcAb] test, ledsaget av en negativ HBV DNA-test) er kvalifisert. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR-testen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).

13. Vaksinasjon med levende virusvaksine innen 28 dager før studiebehandlingsstart.

    Merk: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

14. Anamnese med tidligere allogen benmarg-, stamcelle- eller solid organtransplantasjon.
15. Pasienter har andre samtidige alvorlige medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien.
16. Gravide, ammende og planlagt gravide.