Tarkistuspisteen esto COVID-19-pandemiassa (COPERNICO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen osallistumista tutkimukseen liittyviin toimiin.

   Huomautus: Jos tutkimuksen osallistuja ei pysty antamaan kirjallista ICF:ää, suostumus voidaan antaa joko suullisesti puolueettoman todistajan läsnäollessa tai lailliselta edustajalta kansallisten ja paikallisten potilasmääräysten mukaisesti.

2. Mies- tai ei-raskaana olevat naispotilaat ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta ICF:n ajankohtana.
3. Laboratoriossa vahvistettu COVID-19-infektio, joka on määritetty positiivisella käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) mistä tahansa näytteestä ja/tai SARS-CoV-2-immunoglobuliini (Ig)M/IgG-vasta-aineiden havaitsemisesta.
4. Keuhkokuumeen diagnostinen vahvistus joko rintakehän röntgenkuvauksella tai rintakehän CT-kuvauksella (mieluiten).
5. Potilas, jolla on COVID-19:ään liittyvä akuutti hengitystieoireyhtymä.
6. Potilaat, joilla on peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointi (SOFA) pisteet ≤ 3 ICF:n aikana.
7. Potilaat, joiden lymfosyyttien kokonaismäärä on ≤0,8 x 106/ml.
8. Potilaat, joiden SpO2 on ≤ 92 % huoneilmassa (mitattu ilman hengitystukea vähintään 15 minuutin ajan). Huomautus: Potilaille, jotka ovat saaneet aikaisempaa tosilitsumabia sisältävää hoitoa, SpO2 ≤ 94 % huoneilmasta on riittävä kriteeri heidän kelpoisuutensa kannalta.

9. Potilaat, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista parametreista: • Kohonneet ferritiinitasot;

   • IL-6:n kohonneet tasot;
   • D-dimeerin lisääntyneet tasot;
   • kohonneet CRP-tasot;
   • kohonneet LDH-tasot;
   • Lisääntynyt ESR-taso;
   • Potilailla, jotka ovat saaneet aiempaa tosilitsumabia sisältävää hoitoa COVID-19-hoitoon, ei objektiivista kliinistä paranemista lääkärin harkinnan mukaan 48 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta.
10. Odotettavissa oleva elinikä yli 10 päivää.
11. Valmis ottamaan opintolääkkeitä ja noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla negatiivinen raskaustesti ja sitoutuminen ehkäisymenetelmään koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit

1. Osallistuminen muihin COVID-19:n kokeellisen hoidon kliinisiin tutkimuksiin.
2. Samanaikainen hoito muiden SARS-CoV-2:n vastaisten tai mahdollisesti suoraan vaikuttavien antiviraalisten aineiden kanssa on kielletty alle 24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen annostelua, lukuun ottamatta yleisesti käytettyjä viruslääkkeitä ja/tai klorokiinia ja/tai tosilitsumabia.
3. Edellyttää endotrakeaalista intubaatiota, mekaanista ventilaatiota ja ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO) seulonnassa.
4. Potilaat, joita hoidetaan immunomodulaattoreilla tai hylkimisreaktiolääkkeillä.
5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x normaalin yläraja (ULN).
6. Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min.
7. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai loppuvaiheen keuhkosairaus, joka vaatii kotihappihoitoa.
8. Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai jollekin tutkimuspembrolitsumabin ja tosilitsumabin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
9. Hoito suurina annoksilla systeemisiä kortikosteroideja 72 tunnin sisällä ennen suostumuksen saamista lukuun ottamatta inhaloitavia steroideja ja aikaisempaa kortikosteroidihoitoa annoksella, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalenttia.
10. Suolen divertikuliitti tai perforaatio.
11. Immuunivajavuuden diagnoosi, joka saa immunosuppressiivista hoitoa seitsemän päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
12. Nykyinen tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa. Potilaat, joilla on aiempi HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine [HBcAb] testi, johon liittyy negatiivinen HBV DNA-testi) ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR-testi on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

13. Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

    Huomautus: Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

14. Aiempi allogeeninen luuydin-, kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
15. Potilailla on jokin muu samanaikainen vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen.
16. Raskaana olevat naiset, imettävät naiset ja suunnitellut raskaana olevat naiset.