Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blokáda kontrolních bodů v pandemii COVID-19 (COPERNICO)

14. června 2022 aktualizováno: MedSIR

Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tocilizumabu v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u pacientů s onemocněním koronavirem 2019 (COVID-19)-pneumonie

Toto je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená klinická studie fáze 2

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie je posoudit účinnost – stanovenou podílem pacientů s normalizací SpO2 ≥ 96 % na pokojovém vzduchu – pokračující standardní péče spolu s tocilizumabem plus pembrolizumab (MK-3475) u pacientů s pneumonií COVID-19

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Hospital Quironsalud Barcelona
      • Lleida, Španělsko, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Španělsko, 280034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Ruber Juan Bravo
      • Madrid, Španělsko, 28036
        • Hospital Ruber Internacional
      • Valencia, Španělsko, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
      • Valencia, Španělsko, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova-Lliria

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Formulář informovaného souhlasu (ICF) před účastí na jakýchkoli aktivitách souvisejících se studií.

    Poznámka: Pokud účastník studie nemůže poskytnout písemnou ICF, může být souhlas udělen buď ústně v přítomnosti nestranného svědka nebo od právního zástupce v souladu s národními a místními předpisy pro pacienty.

  2. Muži nebo netěhotné ženy ve věku ≥ 18 let a ≤ 80 let v době ICF.
  3. Laboratorně potvrzená infekce COVID-19 definovaná pozitivní reverzní transkripcí-polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) z jakéhokoli vzorku a/nebo detekcí SARS-CoV-2 imunoglobulinových (Ig)M/IgG protilátek.
  4. Diagnostické potvrzení pneumonie buď rentgenem hrudníku nebo CT hrudníku (výhodně).
  5. Pacient s akutním respiračním syndromem souvisejícím s COVID-19.
  6. Pacienti se sekvenčním hodnocením orgánového selhání (SOFA) skóre ≤ 3 v době ICF.
  7. Pacienti s celkovým počtem lymfocytů ≤0,8 x106/ml.
  8. Pacienti, kteří vykazují SpO2 ≤ 92 % na vzduchu v místnosti (měřeno bez jakékoli podpory dýchání po dobu alespoň 15 minut). Poznámka: U pacientů na předchozím režimu obsahujícím tocilizumab je SpO2 ≤ 94 % na vzduchu v místnosti dostatečným kritériem pro jejich způsobilost.

  9. Pacienti, kteří splňují alespoň jeden z následujících parametrů: • Zvýšené hladiny feritinu;

    • zvýšené hladiny IL-6;
    • Zvýšené hladiny D-dimeru;
    • zvýšené hladiny CRP;
    • zvýšené hladiny LDH;
    • Zvýšené hladiny ESR;
    • U pacientů s předchozím režimem obsahujícím tocilizumab pro COVID-19 žádné objektivní klinické zlepšení podle uvážení lékaře do 48 hodin po zahájení léčby.
  10. Očekávaná délka života delší než 10 dní.
  11. Ochota užívat studijní léky a dodržovat všechny studijní postupy.
  12. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test a závazek používat antikoncepční metodu po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení

  1. Účast v jakékoli jiné klinické studii experimentální léčby COVID-19.
  2. Souběžná léčba jinými látkami se skutečnou nebo možnou přímo působící antivirovou aktivitou proti SARS-CoV-2 je zakázána < 24 hodin před podáním studovaného léku, s výjimkou běžně používaných antivirotik a/nebo chlorochinu a/nebo tocilizumabu.
  3. Vyžadující endotracheální intubaci, mechanickou ventilaci a extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO) při screeningu.
  4. Pacienti léčení imunomodulátory nebo léky proti rejekci.
  5. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5 x horní hranice normy (ULN).
  6. Clearance kreatininu < 50 ml/min.
  7. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo plicní onemocnění v konečném stádiu, které vyžaduje domácí kyslíkovou terapii.
  8. Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě studijního pembrolizumabu a tocilizumabu.
  9. Léčba vysokými dávkami systémových kortikosteroidů během 72 hodin před získáním souhlasu s výjimkou inhalačních steroidů a předchozí terapie kortikosteroidy v dávce nižší nebo rovné 10 mg/den ekvivalentu methylprednisolonu.
  10. Střevní divertikulitida nebo perforace.
  11. Diagnóza imunodeficience při imunosupresivní léčbě během sedmi dnů před zahájením studijní léčby. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
  12. Současná známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti s prodělanou infekcí HBV nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B [HBcAb], doprovázeni negativním testem HBV DNA) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že PCR test je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA).

  13. Vakcinace jakoukoliv živou virovou vakcínou během 28 dnů před zahájením studijní léčby.

    Poznámka: Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

  14. Historie předchozí alogenní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  15. Pacienti mají jakýkoli jiný souběžný závažný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii.
  16. Těhotné ženy, kojící ženy a plánované těhotné ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tocilizumab plus Pembrolizumab (MK-3475)

Tocilizumab 8 mg/kg (až do maxima 800 mg na dávku) jako intravenózní infuze po dobu 60 minut; jednorázová dávka Pembrolizumabu (MK3475) 200 mg jako intravenózní infuze po dobu 30 minut; jednorázová dávka.

Pacienti, kteří nevykazují žádné klinické zlepšení respiračních funkcí po 12 hodinách, mohli dostat další dávku tocilizumabu ve stejné dávce jako při prvním podání. Pacienti, kteří vykazují SpO2 ≤ 94 % na vzduchu v místnosti, by mohli dostat další podání pembrolizumabu (MK-3475) ve stejné doporučené dávce po 3 týdnech od zahájení léčby a/nebo další dávku tocilizumabu po 4 týdnech od zahájení léčby u lékaře uvážení.
Lék: Tocilizumab
IV infuze po dobu 60 minut; 8 mg/kg (až do maxima 800 mg na dávku); jednorázová dávka
Ostatní jména:
  • RoActemra
  • Actemra
Biologický: Pembrolizumab (MK-3475)
IV infuze po dobu 30 minut, 200 mg; jednorázová dávka
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
Žádný zásah: Pokračující standard péče
Standardní péče podle místních písemných zásad nebo pokynů zahrnuje podle potřeby a na uvážení lékaře doplňkový kyslík, neinvazivní a invazivní ventilaci, antibiotika, vazopresorickou podporu, terapii náhrady ledvin, glukokortikoid, tocilizumab, virově cílená léčiva, chlorochin nebo hydroxychlorochin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s normalizací SpO2 ≥ 96 % na vzduchu v místnosti (měřeno bez jakékoli podpory dýchání po dobu alespoň 15 minut
Časové okno: do 14. dne po zahájení studijní léčby
Posouzeno podle nemocničních záznamů
do 14. dne po zahájení studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů propuštěných z oddělení urgentního příjmu a klasifikovaných jako nízkorizikové
Časové okno: do konce studie, definovaného jako 90 ± 14 dnů po vstupu do studie
Posouzeno podle nemocničních záznamů
do konce studie, definovaného jako 90 ± 14 dnů po vstupu do studie
Počet dní hospitalizace pacienta
Časové okno: do konce studie, definovaného jako 90 ± 14 dnů po vstupu do studie
Posouzeno podle nemocničních záznamů
do konce studie, definovaného jako 90 ± 14 dnů po vstupu do studie
Změna od výchozí hodnoty v parametrech orgánového selhání
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 7, 14 (+/- 1 den) a 28 (+/- 2 dny) nebo do vybití podle toho, co nastane dříve.
Klinický stav bude hodnocen pomocí skóre SOFA
Dny 1, 3, 5, 7, 14 (+/- 1 den) a 28 (+/- 2 dny) nebo do vybití podle toho, co nastane dříve.
Podíl úmrtnosti
Časové okno: do konce studie, definovaného jako 90 ± 14 dnů po vstupu do studie
Stanoveno jako procento mrtvých pacientů
do konce studie, definovaného jako 90 ± 14 dnů po vstupu do studie
Analýza remise respiračních symptomů
Časové okno: do konce studie, definovaného jako 90 ± 14 dnů po vstupu do studie

Určeno jako:

  • Doba do invazivní mechanické ventilace (pokud nebyla dříve zahájena);
  • Doba nezávislosti na neinvazivní mechanické ventilaci;
  • Čas k nezávislosti na kyslíkové terapii.
do konce studie, definovaného jako 90 ± 14 dnů po vstupu do studie
Hodnocení radiologické odezvy
Časové okno: ve dnech 1 a 28 (+/- 2 dny)
pomocí stejné zobrazovací techniky (rentgen hrudníku nebo CT hrudníku)
ve dnech 1 a 28 (+/- 2 dny)
Doba do první negativní RT-PCR testu na koronavirus 2 (SARS-CoV-2) u těžkého akutního respiračního syndromu
Časové okno: do 28 dnů od zařazení do studie
určeno pomocí orofaryngeálních nebo análních výtěrů
do 28 dnů od zařazení do studie
Změna od výchozí hodnoty absolutního počtu lymfocytů (ALC), počtu bílých krvinek a diferenciálního počtu bílých krvinek
Časové okno: dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Výchozí hodnota definovaná jako hodnota získaná v den 1, 2 hodiny před podáním léčby
dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Změna od výchozí hodnoty hemoglobinu
Časové okno: dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Výchozí hodnota definovaná jako hodnota získaná v den 1, 2 hodiny před podáním léčby
dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Změna od výchozí hodnoty krevních destiček
Časové okno: dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Výchozí hodnota definovaná jako hodnota získaná v den 1, 2 hodiny před podáním léčby
dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Změna od výchozí hodnoty aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT)
Časové okno: dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Výchozí hodnota definovaná jako hodnota získaná v den 1, 2 hodiny před podáním léčby
dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Změna od výchozí hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST)
Časové okno: dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Výchozí hodnota definovaná jako hodnota získaná v den 1, 2 hodiny před podáním léčby
dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Změna od výchozí hodnoty kreatininu
Časové okno: dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Výchozí hodnota definovaná jako hodnota získaná v den 1, 2 hodiny před podáním léčby
dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Změna od výchozí hodnoty glukózy
Časové okno: dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Výchozí hodnota definovaná jako hodnota získaná v den 1, 2 hodiny před podáním léčby
dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Změna od výchozí hodnoty celkového bilirubinu
Časové okno: dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Výchozí hodnota definovaná jako hodnota získaná v den 1, 2 hodiny před podáním léčby
dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Změna od výchozí hodnoty albuminu
Časové okno: dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Výchozí hodnota definovaná jako hodnota získaná v den 1, 2 hodiny před podáním léčby
dny 3, 5, 7, 10, 14 a 28 po podání studovaného léčiva
Výskyt nežádoucích účinků (AE), výskyt předem specifikovaných AE (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Do konce studie, definované jako 90 ± 14 dní po vstupu do studie
Vyhodnoceno pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTCAE v.5.0), SOFA boduje.
Do konce studie, definované jako 90 ± 14 dní po vstupu do studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedSIR

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Javier Cortés, IOB Institute of Oncology, Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

8. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

21. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MedOPP376
  • 2020-001160-28 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Tocilizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit