Bloqueio de posto de controle na pandemia de COVID-19 (COPERNICO)

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado (TCLE) antes da participação em qualquer atividade relacionada ao estudo.

   Nota: Se nenhum ICF escrito puder ser fornecido pelo participante do estudo, o consentimento pode ser dado oralmente na presença de uma testemunha imparcial ou do representante legal de acordo com os regulamentos nacionais e locais para pacientes.

2. Pacientes do sexo masculino ou feminino não grávidas ≥ 18 anos e ≤ 80 anos no momento da CIF.
3. O laboratório confirmou a infecção por COVID-19 definida com uma reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa positiva (RT-PCR) de qualquer amostra e/ou detecção de anticorpos SARS-CoV-2 imunoglobulina (Ig)M/IgG.
4. Confirmação diagnóstica de pneumonia por radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax (preferível).
5. Paciente com síndrome respiratória aguda relacionada ao COVID-19.
6. Pacientes com avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) ≤ 3 no momento da CIF.
7. Pacientes com contagem total de linfócitos ≤0,8 x106/mL.
8. Pacientes que apresentam SpO2 ≤ 92% em ar ambiente (medido sem qualquer suporte respiratório por pelo menos 15 minutos). Nota: Para pacientes em regime anterior contendo tocilizumabe, SpO2 ≤ 94% em ar ambiente é critério suficiente para sua elegibilidade.

9. Pacientes que atendem a pelo menos um dos seguintes parâmetros: • Aumento dos níveis de ferritina;

   • Aumento dos níveis de IL-6;
   • Aumento dos níveis de D-dímero;
   • Aumento dos níveis de PCR;
   • Aumento dos níveis de LDH;
   • Aumento dos níveis de ESR;
   • Para pacientes em regime anterior contendo tocilizumabe para COVID-19, nenhuma melhora clínica objetiva a critério do médico dentro de 48 horas após o início do tratamento.
10. Expectativa de vida superior a 10 dias.
11. Disposto a tomar a medicação do estudo e a cumprir todos os procedimentos do estudo.
12. Em mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez negativo e compromisso de usar método contraceptivo durante todo o estudo.

Critério de exclusão

1. Participação em qualquer outro ensaio clínico de um tratamento experimental para COVID-19.
2. O tratamento concomitante com outros agentes com atividade antiviral de ação direta real ou possível contra SARS-CoV-2 é proibido < 24 horas antes da dosagem do medicamento em estudo, exceto os medicamentos antivirais comumente usados ​​e/ou cloroquina e/ou tocilizumabe.
3. Exigindo intubação endotraqueal, ventilação mecânica e oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) na triagem.
4. Pacientes em tratamento com imunomoduladores ou drogas anti-rejeição.
5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 x limite superior do normal (LSN).
6. Depuração de creatinina < 50 mL/min.
7. Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) ou doença pulmonar em estágio terminal que requer oxigenoterapia domiciliar.
8. Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento do estudo pembrolizumabe e tocilizumabe.
9. Tratamento com altas doses de corticosteroides sistêmicos dentro de 72 horas antes da obtenção do consentimento, exceto para esteroides inalatórios e terapia prévia com corticosteroides em dose menor ou igual a 10 mg/dia equivalente a metilprednisolona.
10. Diverticulite intestinal ou perfuração.
11. Diagnóstico de imunodeficiência recebendo terapia imunossupressora sete dias antes do início do tratamento do estudo. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
12. Infecção atual conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com infecção por HBV anterior ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo [HBsAg] e um teste de anticorpo central de hepatite B [HBcAb] positivo, acompanhado por um teste de DNA de HBV negativo) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo HCV são elegíveis somente se o teste de PCR for negativo para ácido ribonucléico (RNA) HCV.

13. Vacinação com qualquer vacina de vírus vivo dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.

    Nota: Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora/zóster, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

14. Histórico de transplante alogênico prévio de medula óssea, células-tronco ou órgãos sólidos.
15. Os pacientes têm qualquer outra condição médica grave concomitante que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico.
16. Gestantes, lactantes e gestantes planejadas.