Bloqueo de puestos de control en la pandemia de COVID-19 (COPERNICO)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de la participación en cualquier actividad relacionada con el estudio.

   Nota: Si el participante del ensayo no puede proporcionar un ICF por escrito, el consentimiento puede darse oralmente en presencia de un testigo imparcial o del representante legal de acuerdo con las reglamentaciones nacionales y locales del paciente.

2. Pacientes hombres o mujeres no embarazadas ≥ 18 años y ≤ 80 años en el momento de la ICF.
3. Infección por COVID-19 confirmada por laboratorio definida con una reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) positiva de cualquier muestra y/o detección de anticuerpos de inmunoglobulina (Ig)M/IgG contra el SARS-CoV-2.
4. Confirmación diagnóstica de neumonía mediante radiografía de tórax o tomografía computarizada torácica (preferible).
5. Paciente con síndrome respiratorio agudo relacionado con COVID-19.
6. Pacientes con evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) con una puntuación ≤ 3 en el momento de la ICF.
7. Pacientes con recuento total de linfocitos ≤0,8 x106/mL.
8. Pacientes que muestran SpO2 ≤ 92 % en aire ambiente (medido sin asistencia respiratoria durante al menos 15 minutos). Nota: Para los pacientes con un régimen anterior que contiene tocilizumab, SpO2 ≤ 94 % en aire ambiente es un criterio suficiente para su elegibilidad.

9. Pacientes que cumplan al menos uno de los siguientes parámetros: • Niveles elevados de ferritina;

   • Aumento de los niveles de IL-6;
   • Aumento de los niveles de dímero D;
   • Aumento de los niveles de PCR;
   • Aumento de los niveles de LDH;
   • Aumento de los niveles de ESR;
   • Para los pacientes que recibieron un régimen previo que contenía tocilizumab para COVID-19, no hay mejoría clínica objetiva a criterio del médico dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento.
10. Esperanza de vida superior a 10 días.
11. Dispuesto a tomar la medicación del estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
12. En mujeres en edad fértil, test de embarazo negativo y compromiso de uso de método anticonceptivo durante todo el estudio.

Criterio de exclusión

1. Participación en cualquier otro ensayo clínico de un tratamiento experimental para COVID-19.
2. El tratamiento simultáneo con otros agentes con actividad antiviral de acción directa real o posible contra el SARS-CoV-2 está prohibido < 24 horas antes de la dosificación del fármaco del estudio, excepto los fármacos antivirales de uso común y/o cloroquina y/o tocilizumab.
3. Requerir intubación endotraqueal, ventilación mecánica y oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) en la selección.
4. Pacientes en tratamiento con inmunomoduladores o fármacos antirrechazo.
5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior normal (ULN).
6. Depuración de creatinina < 50 ml/min.
7. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o enfermedad pulmonar en etapa terminal que requiere oxigenoterapia domiciliaria.
8. Hipersensibilidad conocida a las proteínas recombinantes o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco del estudio pembrolizumab y tocilizumab.
9. Tratamiento con dosis altas de corticosteroides sistémicos dentro de las 72 horas previas a la obtención del consentimiento excepto para esteroides inhalados y terapia previa con corticosteroides a dosis menor o igual a 10 mg/día equivalente de metilprednisolona.
10. Diverticulitis o perforación intestinal.
11. Diagnóstico de inmunodeficiencia que recibe terapia inmunosupresora dentro de los siete días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
12. Infección actual conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con infección previa por VHB o infección por VHB resuelta (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativa y una prueba de anticuerpo central de hepatitis B [HBcAb] positiva, acompañada de una prueba de ADN de VHB negativa) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la prueba de PCR es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC.

13. Vacunación con cualquier vacuna de virus vivo dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

    Nota: Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

14. Antecedentes de trasplante alogénico previo de médula ósea, células madre u órganos sólidos.
15. Los pacientes tienen cualquier otra afección médica grave concurrente que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico.
16. Mujeres embarazadas, mujeres lactantes y mujeres embarazadas planificadas.