Блокада КПП в условиях пандемии COVID-19 (COPERNICO)

Критерии включения:

1. Форма информированного согласия (ICF) до участия в любой деятельности, связанной с исследованием.

   Примечание. Если участник исследования не может предоставить письменное МКФ, согласие может быть дано либо устно в присутствии беспристрастного свидетеля, либо от законного представителя в соответствии с национальными и местными правилами для пациентов.

2. Пациенты мужского пола или небеременные женщины в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 80 лет на момент ИКФ.
3. Лабораторно подтвержденная инфекция COVID-19, определяемая положительной полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) из любого образца и/или обнаружением антител иммуноглобулина (Ig)M/IgG к SARS-CoV-2.
4. Диагностическое подтверждение пневмонии с помощью рентгенографии грудной клетки или КТ грудной клетки (предпочтительно).
5. Пациент с острым респираторным синдромом, связанным с COVID-19.
6. Пациенты с оценкой последовательной органной недостаточности (SOFA) имеют балл ≤ 3 во время ИКФ.
7. Пациенты с общим количеством лимфоцитов ≤0,8 x106/мл.
8. Пациенты, у которых SpO2 ≤ 92% на комнатном воздухе (измерено без какой-либо респираторной поддержки в течение не менее 15 минут). Примечание. Для пациентов, ранее получавших режим, содержащий тоцилизумаб, SpO2 ≤ 94 % на комнатном воздухе является достаточным критерием для включения в исследование.

9. Пациенты, отвечающие хотя бы одному из следующих параметров: • Повышенный уровень ферритина;

   • Повышенный уровень ИЛ-6;
   • Повышенный уровень D-димера;
   • Повышение уровня СРБ;
   • Повышенный уровень ЛДГ;
   • Повышение уровня СОЭ;
   • У пациентов, ранее получавших тоцилизумаб по схеме лечения COVID-19, объективное клиническое улучшение по усмотрению врача не наблюдалось в течение 48 часов после начала лечения.
10. Продолжительность жизни более 10 дней.
11. Готов принимать исследуемые препараты и соблюдать все процедуры исследования.
12. У женщин детородного возраста, отрицательный тест на беременность и приверженность использованию метода контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерий исключения

1. Участие в любых других клинических испытаниях экспериментального лечения COVID-19.
2. Одновременное лечение другими агентами с реальной или возможной противовирусной активностью прямого действия против SARS-CoV-2 запрещено менее чем за 24 часа до приема исследуемого препарата, за исключением обычно используемых противовирусных препаратов и/или хлорохина и/или тоцилизумаба.
3. Требуется эндотрахеальная интубация, искусственная вентиляция легких и экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) при скрининге.
4. Пациенты, получающие лечение иммуномодуляторами или препаратами против отторжения.
5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
6. Клиренс креатинина < 50 мл/мин.
7. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или терминальная стадия болезни легких, требующая кислородотерапии в домашних условиях.
8. Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме исследуемого пембролизумаба и тоцилизумаба.
9. Лечение высокими дозами системных кортикостероидов в течение 72 часов до получения согласия, за исключением ингаляционных стероидов и предшествующей терапии кортикостероидами в дозе, меньшей или равной эквиваленту метилпреднизолона 10 мг/сут.
10. Дивертикулит или перфорация кишечника.
11. Диагноз иммунодефицита, получающий иммуносупрессивную терапию в течение семи дней до начала исследуемого лечения. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
12. Текущая известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты с перенесенной инфекцией ВГВ или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие отрицательного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и положительный тест на ядерные антитела к гепатиту В [HBcAb] в сопровождении отрицательного теста на ДНК ВГВ) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если ПЦР-тест отрицателен на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.

13. Вакцинация любой живой вирусной вакциной в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.

    Примечание. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера, желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

14. История предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга, стволовых клеток или паренхиматозных органов.
15. Пациенты имеют любое другое сопутствующее тяжелое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании.
16. Беременные женщины, кормящие женщины и женщины, планирующие беременность.