Blocco del checkpoint nella pandemia di COVID-19 (COPERNICO)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato (ICF) prima della partecipazione a qualsiasi attività correlata allo studio.

   Nota: se il partecipante allo studio non può fornire un ICF scritto, il consenso può essere dato oralmente in presenza di un testimone imparziale o dal rappresentante legale in conformità con le normative nazionali e locali sui pazienti.

2. Pazienti maschi o femmine non gravide ≥ 18 anni e ≤ 80 anni al momento dell'ICF.
3. Infezione da COVID-19 confermata dal laboratorio definita con una reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa positiva (RT-PCR) da qualsiasi campione e/o rilevamento di anticorpi immunoglobulina SARS-CoV-2 (Ig)M/IgG.
4. Conferma diagnostica di polmonite mediante radiografia del torace o TAC toracica (preferibile).
5. Paziente con sindrome respiratoria acuta correlata a COVID-19.
6. Pazienti con punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) ≤ 3 al momento dell'ICF.
7. Pazienti con conta linfocitaria totale ≤0,8 x106/mL.
8. Pazienti che mostrano SpO2 ≤ 92% nell'aria ambiente (misurata senza alcun supporto respiratorio per almeno 15 minuti). Nota: per i pazienti sottoposti a precedente regime contenente tocilizumab, SpO2 ≤ 94% nell'aria ambiente è un criterio sufficiente per la loro idoneità.

9. Pazienti che soddisfano almeno uno dei seguenti parametri: • Aumento dei livelli di ferritina;

   • Aumento dei livelli di IL-6;
   • Aumento dei livelli di D-dimero;
   • Livelli aumentati di CRP;
   • Aumento dei livelli di LDH;
   • Livelli aumentati di ESR;
   • Per i pazienti in precedente regime contenente tocilizumab per COVID-19, nessun miglioramento clinico oggettivo a discrezione del medico entro 48 ore dall'inizio del trattamento.
10. Aspettativa di vita superiore a 10 giorni.
11. Disponibilità a prendere i farmaci dello studio e a rispettare tutte le procedure dello studio.
12. Nelle donne in età fertile, test di gravidanza negativo e impegno a utilizzare un metodo contraccettivo durante lo studio.

Criteri di esclusione

1. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un trattamento sperimentale per COVID-19.
2. Il trattamento concomitante con altri agenti con attività antivirale ad azione diretta effettiva o possibile contro SARS-CoV-2 è vietato <24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dei farmaci antivirali comunemente usati e/o della clorochina e/o del tocilizumab.
3. Richiede intubazione endotracheale, ventilazione meccanica e ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) allo screening.
4. Pazienti in trattamento con immunomodulatori o farmaci antirigetto.
5. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN).
6. Clearance della creatinina < 50 ml/min.
7. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) o malattia polmonare allo stadio terminale che richiede ossigenoterapia domiciliare.
8. Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco dello studio pembrolizumab e tocilizumab.
9. Trattamento con alte dosi di corticosteroidi sistemici entro 72 ore prima dell'ottenimento del consenso, ad eccezione degli steroidi per via inalatoria e precedente terapia con corticosteroidi a una dose inferiore o uguale a 10 mg/die di metilprednisolone equivalente.
10. Diverticolite intestinale o perforazione.
11. - Diagnosi di immunodeficienza sottoposta a terapia immunosoppressiva entro sette giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
12. Infezione attualmente nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti con infezione da HBV pregressa o infezione da HBV risolta (definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBsAg] e un test dell'anticorpo centrale dell'epatite B positivo [HBcAb], accompagnato da un test del DNA dell'HBV negativo). I pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se il test PCR è negativo per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV.

13. Vaccinazione con qualsiasi vaccino a virus vivo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

    Nota: esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

14. Storia di precedente trapianto allogenico di midollo osseo, cellule staminali o organi solidi.
15. - I pazienti presentano qualsiasi altra grave condizione medica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico.
16. Donne incinte, donne che allattano e donne incinte pianificate.