Checkpoint-blokkade in COVID-19-pandemie (COPERNICO)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde activiteiten.

   Opmerking: Als de deelnemer aan het onderzoek geen schriftelijke ICF kan overleggen, kan de toestemming mondeling worden gegeven in aanwezigheid van een onpartijdige getuige of door de wettelijke vertegenwoordiger, in overeenstemming met de nationale en lokale patiëntenvoorschriften.

2. Mannelijke of niet-zwangere vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar ten tijde van ICF.
3. Door laboratoriumonderzoek bevestigde COVID-19-infectie gedefinieerd met een positieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR) van elk monster en/of detectie van SARS-CoV-2-immunoglobuline (Ig)M/IgG-antilichamen.
4. Diagnostische bevestiging van pneumonie door röntgenfoto van de borstkas of CT-scan van de borstkas (bij voorkeur).
5. Patiënt met acuut respiratoir syndroom gerelateerd aan COVID-19.
6. Patiënten met Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scoren ≤ 3 op het moment van ICF.
7. Patiënten met een totaal aantal lymfocyten ≤0,8 x106/ml.
8. Patiënten met een SpO2 ≤ 92% op kamerlucht (gemeten zonder enige ademhalingsondersteuning gedurende ten minste 15 minuten). Opmerking: Voor patiënten die eerder een behandeling met cilizumab hebben ondergaan, is een SpO2 ≤ 94% op kamerlucht een voldoende criterium om in aanmerking te komen.

9. Patiënten die voldoen aan ten minste een van de volgende parameters: • Verhoogde ferritinespiegels;

   • Verhoogde niveaus van IL-6;
   • Verhoogde niveaus van D-dimeer;
   • Verhoogde niveaus van CRP;
   • Verhoogde niveaus van LDH;
   • Verhoogde niveaus van ESR;
   • Voor patiënten die eerder tocilizumab-bevattend regime voor COVID-19 kregen, geen objectieve klinische verbetering naar oordeel van de arts binnen 48 uur na aanvang van de behandeling.
10. Levensverwachting langer dan 10 dagen.
11. Bereid om studiemedicatie te nemen en alle studieprocedures na te leven.
12. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve zwangerschapstest en toezegging om anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar een experimentele behandeling voor COVID-19.
2. Gelijktijdige behandeling met andere middelen met feitelijke of mogelijk direct werkende antivirale activiteit tegen SARS-CoV-2 is verboden < 24 uur voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve de veelgebruikte antivirale middelen en/of chloroquine en/of tocilizumab.
3. Vereist endotracheale intubatie, mechanische ventilatie en extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) bij screening.
4. Patiënten die worden behandeld met immunomodulatoren of anti-afstotingsmedicijnen.
5. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 5 x bovengrens van normaal (ULN).
6. Creatinineklaring < 50 ml/min.
7. Chronische obstructieve longziekte (COPD) of longziekte in het eindstadium waarvoor zuurstoftherapie thuis nodig is.
8. Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van pembrolizumab en tocilizumab.
9. Behandeling met hoge doses systemische corticosteroïden binnen 72 uur voorafgaand aan het verkrijgen van toestemming, behalve voor inhalatiesteroïden en eerdere behandeling met corticosteroïden in een dosis lager dan of gelijk aan 10 mg/dag methylprednisolonequivalent.
10. Darm diverticulitis of perforatie.
11. Diagnose van immunodeficiëntie die immunosuppressieve therapie krijgt binnen zeven dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
12. Huidige bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met een eerdere HBV-infectie of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg] en een positieve hepatitis B-kernantilichaamtest [HBcAb], vergezeld van een negatieve HBV DNA-test) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de PCR-test negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA).

13. Vaccinatie met een levend virusvaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

    Opmerking: Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken/zoster, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

14. Geschiedenis van eerdere allogene beenmerg-, stamcel- of vaste orgaantransplantatie.
15. Patiënten hebben een andere gelijktijdige ernstige medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van patiënten aan de klinische studie.
16. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en geplande zwangere vrouwen.