Checkpointblokade i COVID-19-pandemien (COPERNICO)

Inklusionskriterier:

1. Formular til informeret samtykke (ICF) forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter.

   Bemærk: Hvis forsøgsdeltageren ikke kan give skriftlig ICF, kan samtykke gives enten mundtligt i nærværelse af et upartisk vidne eller fra den juridiske repræsentant i overensstemmelse med nationale og lokale patientregler.

2. Mandlige eller ikke-gravide kvindelige patienter ≥ 18 år og ≤ 80 år på tidspunktet for ICF.
3. Laboratoriebekræftet COVID-19-infektion defineret med en positiv revers transkription-polymerase-kædereaktion (RT-PCR) fra enhver prøve og/eller påvisning af SARS-CoV-2-immunoglobulin (Ig)M/IgG-antistoffer.
4. Diagnostisk bekræftelse af lungebetændelse ved enten røntgen af ​​thorax eller thorax CT-scanning (foretrukket).
5. Patient med akut respiratorisk syndrom relateret til COVID-19.
6. Patienter med Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scorer ≤ 3 på tidspunktet for ICF.
7. Patienter med totalt lymfocyttal ≤0,8 x106/ml.
8. Patienter, der viser SpO2 ≤ 92 % på rumluft (målt uden respiratorisk støtte i mindst 15 minutter). Bemærk: For patienter på tidligere tocilizumab-holdigt regime er SpO2 ≤ 94 % på rumluft tilstrækkeligt kriterium for deres egnethed.

9. Patienter, der opfylder mindst én af følgende parametre: • Forhøjede niveauer af ferritin;

   • Forøgede niveauer af IL-6;
   • Forøgede niveauer af D-dimer;
   • Forhøjede niveauer af CRP;
   • Forhøjede niveauer af LDH;
   • Øgede niveauer af ESR;
   • For patienter på tidligere tocilizumab-holdigt regime for COVID-19, ingen objektiv klinisk forbedring efter lægens skøn inden for 48 timer efter behandlingsstart.
10. Forventet levetid større end 10 dage.
11. Villig til at tage undersøgelsesmedicin og til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
12. Hos kvinder i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest og forpligtelse til at bruge præventionsmetode gennem hele undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

1. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg med en eksperimentel behandling af COVID-19.
2. Samtidig behandling med andre midler med faktisk eller mulig direkte virkende antiviral aktivitet mod SARS-CoV-2 er forbudt < 24 timer før studiets lægemiddeldosering, undtagen de almindeligt anvendte antivirale lægemidler og/eller chloroquin og/eller tocilizumab.
3. Kræver endotracheal intubation, mekanisk ventilation og ekstrakorporal membraniltning (ECMO) ved screening.
4. Patienter, der behandles med immunmodulatorer eller anti-afstødningsmidler.
5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 x øvre normalgrænse (ULN).
6. Kreatininclearance < 50 ml/min.
7. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller lungesygdom i slutstadiet, der kræver iltbehandling i hjemmet.
8. Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller ethvert hjælpestof, der er indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​undersøgelsespembrolizumab og tocilizumab.
9. Behandling med høje doser af systemiske kortikosteroider inden for 72 timer før opnåelse af samtykke undtagen for inhalerede steroider og tidligere kortikosteroidbehandling ved dosis lavere end eller lig med 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent.
10. Tarm divertikulitis eller perforation.
11. Diagnose af immundefekt under immunsuppressiv behandling inden for syv dage før påbegyndelse af studiebehandling. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
12. Aktuel kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv hepatitis B kerne antistof [HBcAb] test, ledsaget af en negativ HBV DNA test) er kvalificerede. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR-testen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).

13. Vaccination med enhver levende virusvaccine inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling.

    Bemærk: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

14. Anamnese med tidligere allogen knoglemarvs-, stamcelle- eller solid organtransplantation.
15. Patienter har en hvilken som helst anden samtidig alvorlig medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse.
16. Gravide, ammende og planlagt gravide.