Blokada punktów kontrolnych w czasie pandemii COVID-19 (COPERNICO)

Kryteria przyjęcia:

1. Formularz świadomej zgody (ICF) przed udziałem w jakichkolwiek działaniach związanych z badaniem.

   Uwaga: Jeśli uczestnik badania nie może dostarczyć pisemnego ICF, zgoda może zostać wyrażona ustnie w obecności bezstronnego świadka lub przedstawiciela prawnego, zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi pacjentów.

2. Mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży w wieku ≥ 18 lat i ≤ 80 lat w momencie ICF.
3. Potwierdzone laboratoryjnie zakażenie COVID-19 określone przez pozytywny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) z dowolnej próbki i/lub wykrycie przeciwciał immunoglobuliny SARS-CoV-2 (Ig)M/IgG.
4. Diagnostyczne potwierdzenie zapalenia płuc za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej (preferowane).
5. Pacjent z ostrym zespołem oddechowym związanym z COVID-19.
6. Pacjenci z wynikiem w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) ≤ 3 w czasie ICF.
7. Pacjenci z całkowitą liczbą limfocytów ≤0,8 x106/ml.
8. Pacjenci, u których SpO2 ≤ 92% w powietrzu pokojowym (pomiar bez wspomagania oddychania przez co najmniej 15 minut). Uwaga: W przypadku pacjentów stosujących wcześniej schemat leczenia zawierający tocilizumab, SpO2 ≤ 94% w powietrzu pokojowym jest wystarczającym kryterium kwalifikacji.

9. Pacjenci, którzy spełniają co najmniej jeden z poniższych parametrów: • Podwyższony poziom ferrytyny;

   • Podwyższony poziom IL-6;
   • Zwiększony poziom D-dimerów;
   • Podwyższony poziom CRP;
   • Zwiększony poziom LDH;
   • Podwyższony poziom ESR;
   • W przypadku pacjentów stosujących wcześniej schemat leczenia COVID-19 zawierający tocilizumab, brak obiektywnej poprawy klinicznej według uznania lekarza w ciągu 48 godzin po rozpoczęciu leczenia.
10. Oczekiwana długość życia powyżej 10 dni.
11. Chęć przyjmowania badanego leku i przestrzegania wszystkich procedur badania.
12. U kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego oraz zobowiązanie do stosowania metody antykoncepcji przez cały okres badania.

Kryteria wyłączenia

1. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym eksperymentalnego leczenia COVID-19.
2. Jednoczesne stosowanie innych środków o rzeczywistej lub możliwej bezpośredniej aktywności przeciwwirusowej przeciwko SARS-CoV-2 jest zabronione na mniej niż 24 godziny przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem powszechnie stosowanych leków przeciwwirusowych i/lub chlorochiny i/lub tocilizumabu.
3. Wymagające intubacji dotchawiczej, wentylacji mechanicznej i pozaustrojowego utlenowania błony (ECMO) podczas badania przesiewowego.
4. Pacjenci leczeni immunomodulatorami lub lekami przeciw odrzuceniu przeszczepu.
5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5 x górna granica normy (GGN).
6. Klirens kreatyniny < 50 ml/min.
7. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub schyłkowa choroba płuc wymagająca domowej tlenoterapii.
8. Znana nadwrażliwość na rekombinowane białka lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku badanego pembrolizumabu i tocilizumabu.
9. Leczenie dużymi dawkami ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 72 godzin przed uzyskaniem zgody, z wyjątkiem sterydów wziewnych i wcześniejszej terapii kortykosteroidami w dawce mniejszej lub równej równoważnej dawce 10 mg/dobę metyloprednizolonu.
10. Zapalenie uchyłków jelit lub perforacja.
11. Rozpoznanie niedoboru odporności otrzymującego leczenie immunosupresyjne w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
12. Obecnie znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem HBV lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb], któremu towarzyszy ujemny wynik testu HBV DNA). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV jest ujemny.

13. Szczepienie jakąkolwiek szczepionką zawierającą żywe wirusy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

    Uwaga: Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.

14. Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
15. Pacjenci cierpią na jakiekolwiek inne współistniejące poważne schorzenia, które w ocenie badacza byłyby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym.
16. Kobiety w ciąży, karmiące piersią i kobiety w ciąży planowanej.