Blocus des points de contrôle pendant la pandémie de COVID-19 (COPERNICO)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) avant la participation à toute activité liée à l'étude.

   Remarque : Si aucun CIF écrit ne peut être fourni par le participant à l'essai, le consentement peut être donné soit oralement en présence d'un témoin impartial, soit par le représentant légal conformément aux réglementations nationales et locales relatives aux patients.

2. Patients masculins ou féminins non enceintes ≥ 18 ans et ≤ 80 ans au moment de l'ICF.
3. Infection au COVID-19 confirmée en laboratoire définie par une réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) positive à partir de tout échantillon et/ou détection d'anticorps anti-immunoglobuline (Ig)M/IgG contre le SRAS-CoV-2.
4. Confirmation diagnostique de la pneumonie par radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie thoracique (de préférence).
5. Patient atteint d'un syndrome respiratoire aigu lié au COVID-19.
6. Patients avec un score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) ≤ 3 au moment de l'ICF.
7. Patients avec un nombre total de lymphocytes ≤0,8 x106/mL.
8. Patients présentant une SpO2 ≤ 92 % à l'air ambiant (mesurée sans aucune assistance respiratoire pendant au moins 15 minutes). Remarque : Pour les patients sous traitement antérieur contenant du tocilizumab, une SpO2 ≤ 94 % dans l'air ambiant est un critère suffisant pour leur éligibilité.

9. Les patients qui répondent à au moins un des paramètres suivants : • Augmentation des taux de ferritine ;

   • Augmentation des niveaux d'IL-6 ;
   • Augmentation des niveaux de D-dimères ;
   • Augmentation des niveaux de CRP ;
   • Augmentation des niveaux de LDH ;
   • Augmentation des niveaux d'ESR ;
   • Pour les patients sous traitement antérieur contenant du tocilizumab pour COVID-19, aucune amélioration clinique objective à la discrétion du médecin dans les 48 heures suivant le début du traitement.
10. Espérance de vie supérieure à 10 jours.
11. Disposé à prendre les médicaments de l'étude et à se conformer à toutes les procédures de l'étude.
12. Chez les femmes en âge de procréer, test de grossesse négatif et engagement à utiliser une méthode contraceptive tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion

1. Participation à tout autre essai clinique d'un traitement expérimental pour le COVID-19.
2. Le traitement concomitant avec d'autres agents ayant une activité antivirale à action directe réelle ou possible contre le SRAS-CoV-2 est interdit < 24 heures avant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception des médicaments antiviraux couramment utilisés et/ou de la chloroquine et/ou du tocilizumab.
3. Nécessitant une intubation endotrachéale, une ventilation mécanique et une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) lors du dépistage.
4. Patients traités avec des immunomodulateurs ou des médicaments anti-rejet.
5. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 5 x limite supérieure de la normale (LSN).
6. Clairance de la créatinine < 50 mL/min.
7. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou maladie pulmonaire en phase terminale nécessitant une oxygénothérapie à domicile.
8. Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du pembrolizumab et du tocilizumab à l'étude.
9. Traitement par corticoïdes systémiques à fortes doses dans les 72 heures précédant l'obtention du consentement sauf corticoïdes inhalés et corticothérapie préalable à dose inférieure ou égale à 10 mg/jour d'équivalent méthylprednisolone.
10. Diverticulite ou perforation intestinale.
11. Diagnostic d'immunodéficience recevant un traitement immunosuppresseur dans les sept jours précédant le début du traitement de l'étude. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
12. Infection actuelle connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients ayant une infection antérieure par le VHB ou une infection par le VHB résolue (définie comme ayant un test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et un test positif de l'anticorps de base de l'hépatite B [HBcAb], accompagné d'un test ADN du VHB négatif) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si le test PCR est négatif pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.

13. Vaccination avec n'importe quel vaccin à virus vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.

    Remarque : Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

14. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organe solide.
15. Les patients ont toute autre condition médicale grave concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique.
16. Femmes enceintes, femmes allaitantes et femmes enceintes planifiées.