Checkpoint-Blockade in der COVID-19-Pandemie (COPERNICO)

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung (ICF) vor der Teilnahme an studienbezogenen Aktivitäten.

   Hinweis: Wenn vom Studienteilnehmer keine schriftliche ICF vorgelegt werden kann, kann die Einwilligung entweder mündlich in Anwesenheit eines unparteiischen Zeugen oder vom gesetzlichen Vertreter gemäß den nationalen und lokalen Patientenvorschriften erteilt werden.

2. Männliche oder nicht schwangere weibliche Patienten ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre zum Zeitpunkt der ICF.
3. Laborbestätigte COVID-19-Infektion, definiert mit einer positiven reversen Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) aus einer beliebigen Probe und/oder Nachweis von SARS-CoV-2-Immunglobulin (Ig)M/IgG-Antikörpern.
4. Diagnostische Bestätigung der Pneumonie entweder durch Röntgen-Thorax oder Thorax-CT (bevorzugt).
5. Patient mit akutem Atemwegssyndrom im Zusammenhang mit COVID-19.
6. Patienten mit Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score ≤ 3 zum Zeitpunkt der ICF.
7. Patienten mit einer Gesamtlymphozytenzahl von ≤0,8 x 106/ml.
8. Patienten, die einen SpO2-Wert von ≤ 92 % in der Raumluft aufweisen (gemessen ohne Atemunterstützung für mindestens 15 Minuten). Hinweis: Für Patienten mit vorheriger Behandlung mit Tocilizumab ist ein SpO2-Wert von ≤ 94 % in der Raumluft ein ausreichendes Kriterium für ihre Eignung.

9. Patienten, die mindestens einen der folgenden Parameter erfüllen: • Erhöhte Ferritinspiegel;

   • Erhöhte IL-6-Spiegel;
   • Erhöhte D-Dimer-Spiegel;
   • Erhöhte CRP-Spiegel;
   • Erhöhte LDH-Spiegel;
   • Erhöhte ESR-Werte;
   • Bei Patienten mit vorheriger Behandlung mit Tocilizumab für COVID-19 keine objektive klinische Verbesserung nach Ermessen des Arztes innerhalb von 48 Stunden nach Behandlungsbeginn.
10. Lebenserwartung über 10 Tage.
11. Bereit, Studienmedikamente einzunehmen und alle Studienverfahren einzuhalten.
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest und Verpflichtung zur Anwendung von Verhütungsmethoden während der gesamten Studie.

Ausschlusskriterien

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie einer experimentellen Behandlung von COVID-19.
2. Die gleichzeitige Behandlung mit anderen Wirkstoffen mit tatsächlicher oder möglicher direkter antiviraler Aktivität gegen SARS-CoV-2 ist < 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten, mit Ausnahme der häufig verwendeten antiviralen Medikamente und/oder Chloroquin und/oder Tocilizumab.
3. Endotracheale Intubation, mechanische Beatmung und extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) beim Screening erforderlich.
4. Patienten, die mit Immunmodulatoren oder Anti-Abstoßungs-Medikamenten behandelt werden.
5. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
6. Kreatinin-Clearance < 50 ml/min.
7. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Lungenerkrankung im Endstadium, die eine Sauerstofftherapie zu Hause erfordert.
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder einen Hilfsstoff, der in der Arzneimittelformulierung der Studie Pembrolizumab und Tocilizumab enthalten ist.
9. Behandlung mit hohen Dosen systemischer Kortikosteroide innerhalb von 72 Stunden vor Einholung der Zustimmung, außer bei inhalativen Steroiden und vorheriger Kortikosteroidtherapie mit einer Dosis von weniger als oder gleich 10 mg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent.
10. Darmdivertikulitis oder Perforation.
11. Diagnose einer Immunschwäche, die eine immunsuppressive Therapie innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhält. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
12. Aktuell bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten mit früherer HBV-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion (definiert als negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test und positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb]-Test, begleitet von einem negativen HBV-DNA-Test) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn der PCR-Test auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) negativ ist.

13. Impfung mit einem Lebendvirusimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

    Hinweis: Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Windpocken/Zoster, Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. FluMist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.

14. Vorgeschichte einer früheren allogenen Knochenmark-, Stammzellen- oder soliden Organtransplantation.
15. Die Patienten leiden gleichzeitig unter einer anderen schweren Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren würde.
16. Schwangere, Stillende und geplante Schwangere.