COVID-19 に対するヒドロキシクロロキン (COV-HCQ)
急性コロナウイルス病の成人患者の治療のためのヒドロキシクロロキンとプラセボのランダム化比較試験 2019 - COVID-19
SARS-CoV-2 によって引き起こされた COVID-19 の現在のアウトブレイクは、世界的な健康上の緊急事態であり、これまでのところ致死率は約 4% であり、ドイツでは確認された症例数が増加しています (>9500)。 COVID-19 の治療における抗ウイルス剤の有効性に関する利用可能なデータはありません。 in vitro データは、ヒドロキシクロロキンが SARS-CoV-2 の複製を阻害できることを示しており、中国とフランスの COVID-19 患者からの事例報告は、クロロキンまたはヒドロキシクロロキンが治療の良い候補であることを示唆しています。 フランスの研究では、COVID-19患者の小規模なシリーズでヒドロキシクロロキンをアジスロマイシンと一緒に使用すると、好ましい効果が見られました. しかし、これまでに発表されたすべての証拠は、ヒドロキシクロロキンの管理されていない使用に基づいています.
COVID-19の治療におけるヒドロキシクロロキンのウイルス学的有効性、忍容性、および安全性を評価するために、ドイツで軽度から中等度の疾患を有するCOVID-19患者を対象にプラセボ対照試験を実施することを提案します。 この試験の目的は、in vivo でのウイルスクリアランスに対するヒドロキシクロロキンの効果を特定することです。 このデータは、COVID-19 の治療および曝露後予防におけるヒドロキシクロロキンの臨床的有効性に関する大規模な試験の設計に関する実践に情報を提供します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、無作為化されたプラセボ対照の多中心の第 III 相試験です。 各被験者の試験期間は 6 か月と予想されます。 個々の被験者の期間には、7 日間の試験治療と 6 か月のフォローアップ期間が含まれます。 2020年4月より被験者募集を開始します。
COVID-19陽性と診断され、以下に概説する選択基準を満たす成人男性および女性患者が研究に登録されます。 試験集団は、両方の性別で構成されます。
IMP の名前: 硫酸ヒドロキシクロロキン (HCQ);ケンシル。 COVID-19 が確認された同意済みのすべての成人患者が募集され、IMP またはプラセボのいずれかに 1:1 の比率で無作為かつ盲目的に割り当てられます。 各患者には、800 mg IMP の最初の用量または同量のプラセボ カプセル (4 カプセル) が含まれる日 (1 日目) に投与されます。 2 日目から、各患者は 600 mg または同等の数のプラセボ カプセル (3 カプセル) を 1 日 1 回、7 日目まで (600 mg をさらに 6 回) 摂取します。 患者には、合計 7 日間、IMP の 1 日量が一度に投与されます。
エンドポイント（少なくとも24時間間隔で100コピー未満のウイルス負荷の2回の測定値）に達するまで、患者は毎日監視されます。 入院中の訪問は主治医または研究看護師によって行われ、退院後の訪問は資格のある訓練を受けた研究担当者によって行われます。 毎日の手順には、qPCR 診断用の咽頭スワブ (一次エンドポイントに到達するまで) と、アンケートおよび臨床検査による症状評価が含まれます。 1、2、4、7、14、30日目、および最後のフォローアップに、全血球数の評価、ルーチンの臨床化学、炎症マーカーの評価、および免疫応答のための採血が行われます。 心電図および心臓酵素の測定は、毎週、または臨床的に必要な場合は、新たな不整脈の発症を特定するために実施されます。
有効性は、毎日の喉の交換によって評価され、このテストの結果が少なくとも2回の連続した訪問中に検出レベルを下回るまで、SARS-CoV-2固有のRNAコピー数の直接の測定が続きます（24時間間隔）。
安全性は、エンドポイントに到達するまで、およびその後のすべての予定された訪問および連絡先、ならびに予定外の訪問時に、治験担当医師によって毎日評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Balingen、ドイツ、72336
- Zollernalb Klinikum Balingen
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Darmstadt、ドイツ、64283
- Klinikum Darmstadt
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Hamburg、ドイツ、20359
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Minden、ドイツ、32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Reutlingen、ドイツ、72764
- Klinikum am Steinenberg
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Rosenheim、ドイツ、83022
- RoMed Klinikum Rosenheim
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Stuttgart、ドイツ、70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Tübingen、ドイツ、72074
- Institute for Tropical Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上
- -出産可能年齢の女性のみ：研究期間中、継続的に効果的な避妊を実践することに同意する必要があります（失敗率が年間1％未満になる方法）
- 入院が必要なほど深刻な病気
- -QTc間隔が450ミリ秒未満
除外基準:
- 呼吸数 >24/分
- 妊娠（妊娠検査薬で検査）または授乳中
- 体重 <50 kg
- 血行動態/リズムの不安定性
- 急性心筋梗塞1型
- QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。
- -HCQとの併用が禁忌である常用併用薬
- ヒドロキシクロロキン、クロロキンまたは他の4-アミノキノリンに対する過敏症
- 既存の網膜症または黄斑症
- 既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症 (溶血性貧血、ファビズム)
- 造血系疾患
- 重症筋無力症
- -調査員の意見では、研究への参加によりボランティアのリスクが大幅に増加する可能性がある、ボランティアの能力に影響を与える可能性があるその他の重大な疾患、障害、または調査結果 研究に参加する、または研究データの解釈を損なう
さらに、臨床評価と検査値は、研究チームの判断に基づいて患者の適格性を知らせます。 これらには、総ビリルビン、トランスアミナーゼレベル、アルブミン濃度、血液学的パラメーター、トロポニンおよび BNP レベル、クレアチニン、クレアチニンキナーゼレベルが含まれます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒドロキシクロロキン硫酸塩
最初の投与量: 800 mg。
2 日目から、各患者は 7 日目まで 1 日 1 回 600 mg (3 カプセル) を摂取します (600 mg をさらに 6 回)。
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ヒドロキシクロロキン硫酸塩は、抗マラリア薬および抗リウマチ薬であり、ウイルス/細胞融合に必要なエンドソームpHを上昇させることでウイルス感染をブロックできるため、COVID-19の治療の潜在的な候補であると思われます。 HCoV-229Eの複製に関与するp38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）の活性化は、ACE2の末端グリコシル化を妨害し、SARS-CoV-2感染を阻害します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
封入日（4カプセル）と翌日（3カプセル）のプラセボカプセルの同等数
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プラセボカプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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In vivo ウイルスクリアランスに対するHCQの効果
時間枠：6ヵ月
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ウイルスクリアランスは、SARS-CoV-2 特異的 RNA コピー数が 100 以下を維持するまでの時間として定義され、咽頭スワブのリアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 RT-PCR によって測定されます。
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6ヵ月
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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入院期間
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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院内死亡率
時間枠：60日
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60日
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全死因死亡
時間枠：60日
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60日
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非侵襲的または侵襲的換気を必要とする割合
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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ICUに入院した割合
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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ウイルス負荷曲線下の面積によって評価される、上気道標本のウイルス RNA 負荷の減少
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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上気道検体中のウイルス RNA 負荷の減少は、RNA 負荷が 2 対数レベルまたは検出レベル以下に減少したこととして定義されます
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Benjamin Mordmüller, Prof.、University Hospital Tübingen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COV-HCQ
- 2020-001224-33 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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