Hydroksyklorokin for COVID-19 (COV-HCQ)
Randomisert kontrollert studie av hydroksyklorokin versus placebo for behandling av voksne pasienter med akutt koronavirussykdom 2019 - COVID-19
Det nåværende utbruddet av COVID-19 forårsaket av SARS-CoV-2 er en global helsenødsituasjon med en dødsrate så langt på omtrent 4 % og et økende antall bekreftede tilfeller (>9500) i Tyskland. Det er ingen tilgjengelige data om effekten av antivirale midler for behandling av COVID-19. In vitro-data viser at hydroksyklorokin kan hemme SARS-CoV-2-replikasjon og anekdotiske rapporter fra COVID-19-pasienter i Kina og Frankrike tyder på at klorokin eller hydroksyklorokin er en god kandidat for behandling. I den franske studien ble det sett en gunstig effekt når hydroksyklorokin ble brukt sammen med azitromycin i en liten serie covid-19-pasienter. Så langt er imidlertid alle publiserte bevis basert på ikke-kontrollert bruk av hydroksyklorokin.
Vi foreslår å gjennomføre en placebokontrollert studie på COVID-19-pasienter med mild til moderat sykdom i Tyskland for å vurdere virologisk effekt, tolerabilitet og sikkerhet av hydroksyklorokin i behandlingen av COVID-19. Målet med denne studien er å identifisere en effekt av hydroksyklorokin på viral clearance in vivo. Disse dataene vil informere praksis for utforming av større studier på klinisk effekt av hydroksyklorokin i behandling og post-eksponeringsprofylakse av COVID-19.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er en randomisert placebokontrollert multisentrisk fase III-studie. Varigheten av utprøvingen for hvert forsøksperson forventes å være 6 måneder. Varigheten for hvert enkelt emne inkluderer 7 dager studiebehandling og 6 måneders oppfølgingstid. Rekruttering av fag starter i april 2020.
Voksne mannlige og kvinnelige pasienter med positiv COVID-19-diagnose og som oppfyller inklusjonskriteriene nedenfor, vil bli registrert i studien. Prøvepopulasjonen vil bestå av begge kjønn.
Navn på IMP: Hydroxychloroquine sulfate (HCQ); Quensyl. Alle samtykkende voksne pasienter som har bekreftet COVID-19 vil bli rekruttert og tilfeldig og blindt allokert i forholdet 1:1 til enten IMP eller placebo. Hver pasient vil få en første dose på 800 mg IMP eller tilsvarende antall placebokapsler (4 kapsler) på inklusjonsdagen (dag 1). Fra den andre dagen vil hver pasient få 600 mg eller tilsvarende antall hvis placebokapsler (3 kapsler) én gang daglig til dag 7 (6 flere doser på 600 mg). Pasienten vil få den daglige dosen av IMP på en gang i totalt 7 dager.
Pasientene vil bli overvåket på daglig basis til endepunktet (2 målinger av virusmengde under 100 kopier med minst 24 timers mellomrom) er nådd. Under innleggelse vil besøk bli utført av behandlende lege eller studiesykepleier, etter utskrivning vil besøk bli utført av kvalifisert og utdannet studiepersonell. Daglige prosedyrer vil inkludere en svelgpinne for qPCR-diagnostikk (til primært endepunkt er nådd) og symptomvurdering ved spørreskjema og klinisk undersøkelse. Blodprøvetaking for vurdering av full blodtelling, rutinemessig klinisk kjemi og vurdering av markører for betennelse og immunrespons vil bli utført på dag 1, 2, 4, 7, 14, 30 og siste oppfølging. EKG og måling av hjerteenzymer vil bli utført på ukentlig basis eller hvis det er klinisk indisert for å identifisere nye arytmier.
Effekten vil bli vurdert av de daglige halsbyttene og direkte fulgt måling av SARS-CoV-2-spesifikt RNA-kopinummer inntil resultatet av denne testen vil være under deteksjonsnivået under minst 2 påfølgende besøk (24 timers mellomrom).
Sikkerheten vil bli vurdert daglig av studielegen inntil endepunktet er nådd og ved alle påfølgende planlagte besøk og kontakter samt ved eventuelle uplanlagte besøk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Balingen, Tyskland, 72336
- Zollernalb Klinikum Balingen
-
Darmstadt, Tyskland, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
Hamburg, Tyskland, 20359
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Reutlingen, Tyskland, 72764
- Klinikum am Steinenberg
-
Rosenheim, Tyskland, 83022
- RoMed Klinikum Rosenheim
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Tübingen, Tyskland, 72074
- Institute for Tropical Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Alder over 18 år
- Kun kvinner i fertil alder: Må godta å praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon under studiens varighet (en metode som resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år)
- Sykdommen er alvorlig nok til å kreve sykehusinnleggelse
- QTc-intervall lavere enn 450 msek
Ekskluderingskriterier:
- Respirasjonsfrekvens >24/min
- Graviditet (testet med en graviditetstest) eller amming
- Vekt <50 kg
- Hemodynamisk/rytme ustabilitet
- Akutt hjerteinfarkt type 1
- Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet.
- Enhver vanlig samtidig medisinering som er kontraindisert ved bruk sammen med HCQ
- Overfølsomhet overfor hydroksyklorokin, klorokin eller andre 4-aminokinoliner
- Eksisterende retinopati eller makulopati
- Kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel (hemolytisk anemi, Favism)
- Sykdommer i hematopoietiske systemer
- Myasthenia gravis
- Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som, etter utforskerens mening, kan øke risikoen for den frivillige betydelig på grunn av deltakelse i studien, påvirke den frivilliges evne til å delta i studien eller svekke tolkningen av studiedataene
I tillegg informerer klinisk evaluering og laboratorieverdier pasientens valgbarhet basert på vurderingen fra studieteamet. Disse kan inkludere: totalt bilirubin, transaminasenivå, albuminkonsentrasjon, hematologiske parametere, troponin- og BNP-nivåer, kreatinin, kreatininkinasenivåer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hydroksyklorokinsulfat
Første dose: 800 mg.
Fra og med 2. dag vil hver pasient få 600 mg (3 kapsler) én gang daglig til dag 7 (6 flere doser på 600 mg).
|
Hydroxychloroquine Sulfate er et anti-malaria- og antireumatisk medikament og ser ut til å være en potensiell kandidat for behandling av COVID-19 siden det er i stand til å blokkere virusinfeksjon ved å øke den endosomale pH-en som kreves for virus/cellefusjon, det påvirker aktivering av p38 mitogenaktivert proteinkinase (MAPK), involvert i replikasjonen av HCoV-229E og kan forstyrre den terminale glykosyleringen av ACE2, og dermed hemme SARS-CoV-2-infeksjon.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Tilsvarende antall placebokapsler på inklusjonsdagen (4 kapsler) og de påfølgende dagene (3 kapsler)
|
Placebo kapsler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av HCQ på in vivo viral clearance
Tidsramme: 6 måneder
|
Viral clearance definert som tid til vedvarende SARS-CoV-2-spesifikt RNA-kopinummer ≤100, målt ved sanntids revers-transkripsjonspolymerasekjedereaksjon RT-PCR i halsprøver.
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Dødelighet på sykehus
Tidsramme: 60 dager
|
60 dager
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 60 dager
|
60 dager
|
|
Andel som krever ikke-invasiv eller invasiv ventilasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Andel innlagt på intensivavdelingen
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Reduksjon i viral RNA-belastning i prøver i øvre luftveier, vurdert etter areal under viral belastningskurve
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Reduksjon i viral RNA-belastning i prøver i øvre luftveier definert som reduksjon av RNA-belastning med 2 log-nivåer eller til under deteksjonsnivå
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Benjamin Mordmüller, Prof., University Hospital Tübingen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- COV-HCQ
- 2020-001224-33 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .