Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxychloroquine voor COVID-19 (COV-HCQ)

28 april 2021 bijgewerkt door: University Hospital Tuebingen

Gerandomiseerde gecontroleerde studie van hydroxychloroquine versus placebo voor de behandeling van volwassen patiënten met acute coronavirusziekte 2019 - COVID-19

De huidige uitbraak van COVID-19 veroorzaakt door SARS-CoV-2 is een wereldwijde noodsituatie op gezondheidsgebied met een sterftecijfer tot dusver van ongeveer 4% en een groeiend aantal bevestigde gevallen (>9500) in Duitsland. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de werkzaamheid van antivirale middelen voor de behandeling van COVID-19. In-vitrogegevens tonen aan dat hydroxychloroquine de replicatie van SARS-CoV-2 kan remmen en anekdotische rapporten van COVID-19-patiënten in China en Frankrijk suggereren dat chloroquine of hydroxychloroquine een goede kandidaat voor behandeling is. In de Franse studie werd een gunstig effect gezien wanneer hydroxychloroquine samen met azithromycine werd gebruikt bij een kleine serie COVID-19-patiënten. Tot nu toe is echter al het gepubliceerde bewijs gebaseerd op ongecontroleerd gebruik van hydroxychloroquine.

We stellen voor om een ​​placebogecontroleerde studie uit te voeren bij COVID-19-patiënten met milde tot matige ziekte in Duitsland om de virologische werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van hydroxychloroquine bij de behandeling van COVID-19 te beoordelen. Het doel van deze studie is het identificeren van een effect van hydroxychloroquine op de virale klaring in vivo. Deze gegevens zullen de praktijk informeren voor het opzetten van grotere onderzoeken naar de klinische werkzaamheid van hydroxychloroquine bij de behandeling en profylaxe na blootstelling van COVID-19.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicentrische fase III-studie. De duur van de proef voor elk onderwerp zal naar verwachting 6 maanden zijn. De duur voor elke individuele proefpersoon omvat 7 dagen studiebehandeling en 6 maanden follow-up tijd. De werving van proefpersonen start in april 2020.

Volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten met een positieve COVID-19-diagnose en die voldoen aan de onderstaande inclusiecriteria, zullen worden opgenomen in het onderzoek. De proefpopulatie zal uit beide geslachten bestaan.

Naam van IMP: Hydroxychloroquinesulfaat (HCQ); Quensyl. Alle instemmende volwassen patiënten die COVID-19 hebben bevestigd, zullen worden gerekruteerd en willekeurig en blind in een verhouding van 1:1 worden toegewezen aan IMP of placebo. Elke patiënt krijgt een eerste dosis van 800 mg IMP of het equivalente aantal placebocapsules (4 capsules) op de dag van opname (dag 1). Vanaf de 2e dag krijgt elke patiënt 600 mg of het equivalente aantal placebo-capsules (3 capsules) eenmaal daags tot dag 7 (nog 6 doses van 600 mg). De patiënt krijgt de dagelijkse dosis IMP in één keer toegediend gedurende in totaal 7 dagen.

Patiënten zullen dagelijks worden gecontroleerd totdat het eindpunt (2 metingen van de virale belasting onder 100 kopieën met een tussenpoos van ten minste 24 uur) is bereikt. Tijdens de opname worden de bezoeken afgelegd door de behandelend arts of studieverpleegkundige, na het ontslag worden de bezoeken uitgevoerd door gekwalificeerd en opgeleid studiepersoneel. Dagelijkse procedures omvatten een keeluitstrijkje voor qPCR-diagnostiek (totdat het primaire eindpunt is bereikt) en symptoombeoordeling door vragenlijst en klinisch onderzoek. Bloedafname voor beoordeling van het volledige bloedbeeld, routinematige klinische chemie en beoordeling van markers van ontsteking en immuunrespons zal worden uitgevoerd op dag 1, 2, 4, 7, 14, 30 en de laatste follow-up. ECG en meting van cardiale enzymen zullen wekelijks of indien klinisch geïndiceerd worden uitgevoerd om nieuwe beginnende aritmieën te identificeren.

De werkzaamheid zal worden beoordeeld door de dagelijkse keelwissels en direct daarop volgende meting van het aantal SARS-CoV-2-specifieke RNA-kopieën totdat het resultaat van deze test onder het detectieniveau ligt gedurende ten minste 2 opeenvolgende bezoeken (met een tussenpoos van 24 uur).

De veiligheid wordt dagelijks beoordeeld door de onderzoeksarts totdat het eindpunt is bereikt en bij alle daaropvolgende geplande bezoeken en contacten, evenals bij elk ongepland bezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Balingen, Duitsland, 72336
        • Zollernalb Klinikum Balingen
      • Darmstadt, Duitsland, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Hamburg, Duitsland, 20359
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Reutlingen, Duitsland, 72764
        • Klinikum am Steinenberg
      • Rosenheim, Duitsland, 83022
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Stuttgart, Duitsland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Tübingen, Duitsland, 72074
        • Institute for Tropical Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd boven de 18 jaar
  • Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd: moeten ermee instemmen om continue effectieve anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek (een methode die resulteert in een faalpercentage van minder dan 1% per jaar)
  • Ziekte ernstig genoeg om ziekenhuisopname te vereisen
  • QTc-interval lager dan 450 msec

Uitsluitingscriteria:

  • Ademfrequentie >24/min
  • Zwangerschap (getest met een zwangerschapstest) of borstvoeding
  • Gewicht <50 kg
  • Hemodynamische / ritme-instabiliteit
  • Acuut myocardinfarct Type 1
  • Gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen.
  • Elke reguliere gelijktijdige medicatie die gecontra-indiceerd is bij gebruik samen met HCQ
  • Overgevoeligheid voor Hydroxychloroquine, Chloroquine of andere 4-Aminoquinolines
  • Reeds bestaande retinopathie of maculopathie
  • Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie (hemolytische anemie, favisme)
  • Hematopoëtische systeemziekten
  • Myasthenia gravis
  • Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, het risico voor de vrijwilliger aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen aantasten of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren

Bovendien informeren klinische evaluatie en laboratoriumwaarden of de patiënt in aanmerking komt op basis van het oordeel van het onderzoeksteam. Deze kunnen zijn: totaal bilirubine, transaminasespiegel, albumineconcentratie, hematologische parameters, troponine- en BNP-spiegels, creatinine, creatininekinasespiegels.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hydroxychloroquinesulfaat
Eerste dosis: 800 mg. Vanaf de 2e dag krijgt elke patiënt eenmaal daags 600 mg (3 capsules) tot dag 7 (nog 6 doses van 600 mg).
Geneesmiddel: Hydroxychloroquinesulfaat
Hydroxychloroquine Sulfate is een antimalaria- en antireumamedicijn en lijkt een potentiële kandidaat te zijn voor de behandeling van COVID-19, aangezien het virusinfectie kan blokkeren door de endosomale pH te verhogen, die nodig is voor virus/celfusie. activering van p38 mitogeen-geactiveerd proteïnekinase (MAPK), betrokken bij de replicatie van HCoV-229E en kan interfereren met de terminale glycosylering van ACE2, waardoor SARS-CoV-2-infectie wordt geremd.
Placebo-vergelijker: Placebo
Equivalent aantal placebocapsules op de dag van opname (4 capsules) en de volgende dagen (3 capsules)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van HCQ op in vivo virale klaring
Tijdsspanne: 6 maanden
Virale klaring gedefinieerd als tijd tot aanhoudend SARS-CoV-2-specifiek aantal RNA-kopieën ≤100, gemeten door real-time reverse-transcriptie polymerasekettingreactie RT-PCR in keeluitstrijkjes.
6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 60 dagen
60 dagen
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 60 dagen
60 dagen
Percentage dat niet-invasieve of invasieve beademing vereist
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Percentage opgenomen op de IC
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Vermindering van de virale RNA-belasting in monsters van de bovenste luchtwegen, zoals beoordeeld door het gebied onder de virale belastingscurve
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Vermindering van de virale RNA-belasting in monsters van de bovenste luchtwegen, gedefinieerd als afname van de RNA-belasting met 2 log-niveaus of tot onder het detectieniveau
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Medewerkers

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Robert Bosch Medical Center
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Benjamin Mordmüller, Prof., University Hospital Tübingen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COV-HCQ
  • 2020-001224-33 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren