Hydroxychloroquin mod COVID-19 (COV-HCQ)
Randomiseret kontrolleret forsøg med hydroxychloroquin versus placebo til behandling af voksne patienter med akut Coronavirus-sygdom 2019 - COVID-19
Det nuværende udbrud af COVID-19 forårsaget af SARS-CoV-2 er en global sundhedsnødsituation med en dødsrate indtil videre på cirka 4 % og et stigende antal bekræftede tilfælde (>9500) i Tyskland. Der er ingen tilgængelige data om virkningen af antivirale midler til behandling af COVID-19. In vitro-data viser, at hydroxychloroquin kan hæmme SARS-CoV-2-replikation, og anekdotiske rapporter fra COVID-19-patienter i Kina og Frankrig tyder på, at chloroquin eller hydroxychloroquin er en god kandidat til behandling. I det franske studie sås en gunstig effekt, når hydroxychloroquin blev brugt sammen med azithromycin i en lille række COVID-19 patienter. Men indtil videre er alle offentliggjorte beviser baseret på ikke-kontrolleret brug af hydroxychloroquin.
Vi foreslår at udføre et placebokontrolleret forsøg med COVID-19-patienter med mild til moderat sygdom i Tyskland for at vurdere virologisk effekt, tolerabilitet og sikkerhed af hydroxychloroquin i behandlingen af COVID-19. Formålet med dette forsøg er at identificere en effekt af hydroxychloroquin på viral clearance in vivo. Disse data vil informere praksis for udformningen af større undersøgelser af klinisk effekt af hydroxychloroquin i behandlingen og post-eksponeringsprofylakse af COVID-19.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet er et randomiseret placebokontrolleret multicentrisk fase III-forsøg. Varigheden af forsøget for hvert forsøgsperson forventes at være 6 måneder. Varigheden for hvert enkelt individ inkluderer 7 dages undersøgelsesbehandling og 6 måneders opfølgningstid. Rekruttering af fag starter i april 2020.
Voksne mandlige og kvindelige patienter med positiv COVID-19 diagnose og opfylder nedenstående skitserede inklusionskriterier vil blive tilmeldt undersøgelsen. Forsøgspopulationen vil bestå af begge køn.
Navn på IMP: Hydroxychloroquine sulfate (HCQ); Quensyl. Alle samtykkende voksne patienter, der har bekræftet COVID-19, vil blive rekrutteret og tilfældigt og blindt allokeret i forholdet 1:1 til enten IMP eller placebo. Hver patient vil få en første dosis på 800 mg IMP eller det tilsvarende antal placebokapsler (4 kapsler) på inklusionsdagen (dag 1). Fra den anden dag vil hver patient få 600 mg eller det tilsvarende antal, hvis placebokapsler (3 kapsler) én gang dagligt indtil dag 7 (6 flere doser af 600 mg). Patienten vil få den daglige dosis IMP på én gang i i alt 7 dage.
Patienterne vil blive overvåget på daglig basis, indtil endepunktet (2 målinger af viral belastning under 100 kopier med mindst 24 timers mellemrum) er nået. Under indlæggelsen vil besøg blive udført af den behandlende læge eller studiesygeplejerske, efter udskrivelsen vil besøg blive udført af kvalificeret og uddannet studiepersonale. Daglige procedurer vil omfatte en pharyngeal podning til qPCR-diagnostik (indtil det primære endepunkt er nået) og symptomvurdering ved hjælp af spørgeskema og klinisk undersøgelse. Blodtagning til vurdering af fuld blodtælling, rutinemæssig klinisk kemi og vurdering af markører for inflammation og immunrespons vil blive udført på dag 1, 2, 4, 7, 14, 30 og sidste opfølgning. EKG og måling af hjerteenzymer vil blive udført på ugentlig basis, eller hvis det er klinisk indiceret for at identificere nyopståede arytmier.
Effektiviteten vil blive vurderet ved de daglige halsudskiftninger og direkte fulgt måling af SARS-CoV-2-specifikke RNA-kopinummer, indtil resultatet af denne test vil være under detektionsniveauet under mindst 2 på hinanden følgende besøg (24 timers mellemrum).
Sikkerheden vil blive vurderet dagligt af undersøgelseslægen indtil endepunktet er nået og ved alle efterfølgende planlagte besøg og kontakter samt ved ethvert uplanlagt besøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Balingen, Tyskland, 72336
- Zollernalb Klinikum Balingen
-
Darmstadt, Tyskland, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
Hamburg, Tyskland, 20359
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Reutlingen, Tyskland, 72764
- Klinikum am Steinenberg
-
Rosenheim, Tyskland, 83022
- RoMed Klinikum Rosenheim
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Tübingen, Tyskland, 72074
- Institute for Tropical Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Alder over 18 år
- Kun kvinder i den fødedygtige alder: Skal acceptere at praktisere kontinuerlig effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed (en metode, der resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året)
- Sygdommen er alvorlig nok til at kræve hospitalsindlæggelse
- QTc-interval lavere end 450 msek
Ekskluderingskriterier:
- Respirationsfrekvens >24/min
- Graviditet (testet med en graviditetstest) eller amning
- Vægt <50 kg
- Hæmodynamisk/rytme ustabilitet
- Akut myokardieinfarkt type 1
- Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
- Enhver regelmæssig samtidig medicin, som er kontraindiceret ved brug sammen med HCQ
- Overfølsomhed over for Hydroxychloroquin, Chloroquine eller andre 4-aminoquinoliner
- Eksisterende retinopati eller makulopati
- Kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel (hæmolytisk anæmi, Favism)
- Sygdomme i hæmatopoietiske systemer
- Myasthenia gravis
- Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter investigators mening kan øge risikoen for den frivillige væsentligt på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af undersøgelsesdataene
Derudover informerer klinisk evaluering og laboratorieværdier patientens berettigelse baseret på undersøgelsesholdets vurdering. Disse kan omfatte: total bilirubin, transaminaseniveau, albuminkoncentration, hæmatologiske parametre, troponin- og BNP-niveauer, kreatinin, kreatininkinaseniveauer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hydroxychloroquinsulfat
Første dosis: 800 mg.
Fra 2. dag vil hver patient få 600 mg (3 kapsler) én gang dagligt indtil dag 7 (6 flere doser af 600 mg).
|
Hydroxychloroquine Sulfate er et anti-malaria- og anti-reumatisk lægemiddel og ser ud til at være en potentiel kandidat til behandling af COVID-19, da det er i stand til at blokere virusinfektion ved at øge den endosomale pH, der kræves til virus/cellefusion, det påvirker aktivering af p38 mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK), involveret i replikationen af HCoV-229E og kan interferere med den terminale glycosylering af ACE2 og dermed hæmme SARS-CoV-2-infektion.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Tilsvarende antal placebokapsler på inklusionsdagen (4 kapsler) og de følgende dage (3 kapsler)
|
Placebo kapsler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af HCQ på in vivo viral clearance
Tidsramme: 6 måneder
|
Viral clearance defineret som tid til vedvarende SARS-CoV-2-specifikt RNA-kopital ≤100, målt ved realtids revers-transkriptionspolymerasekædereaktion RT-PCR i halspodninger.
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Dødelighed på hospitalet
Tidsramme: 60 dage
|
60 dage
|
|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 60 dage
|
60 dage
|
|
Andel, der kræver ikke-invasiv eller invasiv ventilation
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Andel indlagt på intensivafdeling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Reduktion i viral RNA-belastning i prøver i øvre luftveje som vurderet ved areal under viral belastningskurve
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Reduktion i viral RNA-belastning i prøver i øvre luftveje defineret som et fald i RNA-belastning med 2 log-niveauer eller til under detektionsniveau
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Benjamin Mordmüller, Prof., University Hospital Tübingen
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Hydroxychloroquin
Andre undersøgelses-id-numre
- COV-HCQ
- 2020-001224-33 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .