Hydroxychloroquin für COVID-19 (COV-HCQ)
Randomisierte kontrollierte Studie mit Hydroxychloroquin im Vergleich zu Placebo zur Behandlung erwachsener Patienten mit akuter Coronavirus-Erkrankung 2019 – COVID-19
Der aktuelle Ausbruch von COVID-19, verursacht durch SARS-CoV-2, ist ein globaler Gesundheitsnotstand mit einer Sterblichkeitsrate von bisher etwa 4 % und einer wachsenden Zahl bestätigter Fälle (> 9500) in Deutschland. Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit von antiviralen Mitteln zur Behandlung von COVID-19 vor. In-vitro-Daten zeigen, dass Hydroxychloroquin die SARS-CoV-2-Replikation hemmen kann, und anekdotische Berichte von COVID-19-Patienten in China und Frankreich deuten darauf hin, dass Chloroquin oder Hydroxychloroquin ein guter Kandidat für die Behandlung ist. In der französischen Studie wurde eine günstige Wirkung beobachtet, wenn Hydroxychloroquin zusammen mit Azithromycin bei einer kleinen Serie von COVID-19-Patienten angewendet wurde. Bisher basieren jedoch alle veröffentlichten Beweise auf einer nicht kontrollierten Anwendung von Hydroxychloroquin.
Wir schlagen vor, eine placebokontrollierte Studie bei COVID-19-Patienten mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung in Deutschland durchzuführen, um die virologische Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von Hydroxychloroquin bei der Behandlung von COVID-19 zu bewerten. Ziel dieser Studie ist es, eine Wirkung von Hydroxychloroquin auf die virale Clearance in vivo zu identifizieren. Diese Daten werden die Praxis für die Gestaltung größerer Studien zur klinischen Wirksamkeit von Hydroxychloroquin bei der Behandlung und Postexpositionsprophylaxe von COVID-19 informieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie ist eine randomisierte placebokontrollierte multizentrische Phase-III-Studie. Die Dauer der Studie für jeden Probanden wird voraussichtlich 6 Monate betragen. Die Dauer für jeden einzelnen Probanden umfasst 7 Tage Studienbehandlung und 6 Monate Nachbeobachtungszeit. Die Rekrutierung der Probanden beginnt im April 2020.
Erwachsene männliche und weibliche Patienten mit positiver COVID-19-Diagnose und Erfüllung der unten aufgeführten Einschlusskriterien werden in die Studie aufgenommen. Die Versuchspopulation besteht aus beiden Geschlechtern.
Name des IMP: Hydroxychloroquinsulfat (HCQ); Quensyl. Alle einwilligenden erwachsenen Patienten mit bestätigtem COVID-19 werden rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip und blind im Verhältnis 1:1 entweder IMP oder Placebo zugeteilt. Jeder Patient erhält am Tag der Aufnahme (Tag 1) eine erste Dosis von 800 mg IMP oder die entsprechende Anzahl von Placebo-Kapseln (4 Kapseln). Ab dem 2. Tag erhält jeder Patient 600 mg oder die entsprechende Anzahl von Placebo-Kapseln (3 Kapseln) einmal täglich bis zum 7. Tag (6 weitere Dosen zu 600 mg). Der Patient erhält die Tagesdosis von IMP auf einmal für insgesamt 7 Tage.
Die Patienten werden täglich überwacht, bis der Endpunkt (2 Messungen der Viruslast unter 100 Kopien im Abstand von mindestens 24 Stunden) erreicht ist. Während der Aufnahme werden die Besuche vom behandelnden Arzt oder der Studienkrankenschwester durchgeführt, nach der Entlassung werden die Besuche von qualifiziertem und geschultem Studienpersonal durchgeführt. Zu den täglichen Verfahren gehören ein Rachenabstrich für die qPCR-Diagnostik (bis der primäre Endpunkt erreicht ist) und die Symptombewertung durch Fragebogen und klinische Untersuchung. An den Tagen 1, 2, 4, 7, 14, 30 und der letzten Nachsorge wird eine Blutentnahme zur Beurteilung des vollständigen Blutbildes, der routinemäßigen klinischen Chemie und der Beurteilung von Entzündungsmarkern und der Immunantwort durchgeführt. EKG und Messung der Herzenzyme werden wöchentlich oder bei klinischer Indikation durchgeführt, um neu auftretende Arrhythmien zu identifizieren.
Die Wirksamkeit wird durch die täglichen Rachenwechsel und die direkt anschließende Messung der SARS-CoV-2-spezifischen RNA-Kopienzahl bewertet, bis das Ergebnis dieses Tests bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Besuchen (im Abstand von 24 Stunden) unter der Nachweisgrenze liegt.
Die Sicherheit wird vom Studienarzt täglich bewertet, bis der Endpunkt erreicht ist, sowie bei allen nachfolgenden geplanten Besuchen und Kontakten sowie bei allen außerplanmäßigen Besuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Balingen, Deutschland, 72336
- Zollernalb Klinikum Balingen
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Darmstadt, Deutschland, 64283
- Klinikum Darmstadt
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Hamburg, Deutschland, 20359
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Minden, Deutschland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Reutlingen, Deutschland, 72764
- Klinikum am Steinenberg
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Rosenheim, Deutschland, 83022
- RoMed Klinikum Rosenheim
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Stuttgart, Deutschland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Tübingen, Deutschland, 72074
- Institute for Tropical Medicine
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Alter über 18 Jahre
- Nur Frauen im gebärfähigen Alter: Muss zustimmen, für die Dauer der Studie eine kontinuierliche wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren (eine Methode, die zu einer Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führt)
- Die Krankheit ist so schwer, dass ein Krankenhausaufenthalt erforderlich ist
- QTc-Intervall kleiner als 450 ms
Ausschlusskriterien:
- Atemfrequenz >24/min
- Schwangerschaft (getestet mit einem Schwangerschaftstest) oder Stillzeit
- Gewicht <50 kg
- Hämodynamische/Rhythmusinstabilität
- Akuter Myokardinfarkt Typ 1
- Anwendung von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern.
- Jede regelmäßige Begleitmedikation, die bei der Anwendung zusammen mit HCQ kontraindiziert ist
- Überempfindlichkeit gegen Hydroxychloroquin, Chloroquin oder andere 4-Aminochinoline
- Vorbestehende Retinopathie oder Makulopathie
- Bekannter Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (hämolytische Anämie, Favismus)
- Erkrankungen des hämatopoetischen Systems
- Myasthenia gravis
- Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können
Darüber hinaus informieren die klinische Bewertung und die Laborwerte über die Eignung des Patienten basierend auf der Beurteilung des Studienteams. Dazu können gehören: Gesamtbilirubin, Transaminasespiegel, Albuminkonzentration, hämatologische Parameter, Troponin- und BNP-Spiegel, Kreatinin, Kreatininkinasespiegel.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Hydroxychloroquinsulfat
Erste Dosis: 800 mg.
Ab dem 2. Tag erhält jeder Patient 600 mg (3 Kapseln) einmal täglich bis zum 7. Tag (6 weitere Dosen zu 600 mg).
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Hydroxychloroquinsulfat ist ein Malaria- und Antirheumatikum und scheint ein potenzieller Kandidat für die Behandlung von COVID-19 zu sein, da es in der Lage ist, eine Virusinfektion zu blockieren, indem es den endosomalen pH-Wert erhöht, der für die Virus/Zell-Fusion erforderlich ist Aktivierung der p38-Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK), die an der Replikation von HCoV-229E beteiligt ist und die terminale Glykosylierung von ACE2 stören kann, wodurch die SARS-CoV-2-Infektion gehemmt wird.
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Placebo-Komparator: Placebo
Äquivalente Anzahl von Placebo-Kapseln am Tag der Aufnahme (4 Kapseln) und an den folgenden Tagen (3 Kapseln)
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Placebo-Kapseln
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirkung von HCQ auf die virale In-vivo-Clearance
Zeitfenster: 6 Monate
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Virale Clearance, definiert als Zeit bis zur anhaltenden SARS-CoV-2-spezifischen RNA-Kopienzahl ≤ 100, gemessen durch Reverse-Transkription-Polymerase-Kettenreaktion RT-PCR in Echtzeit in Rachenabstrichen.
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6 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Sterblichkeit im Krankenhaus
Zeitfenster: 60 Tage
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60 Tage
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: 60 Tage
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60 Tage
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Anteil, der nicht-invasive oder invasive Beatmung erfordert
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Anteil auf der Intensivstation zugelassen
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Verringerung der viralen RNA-Belastung in Proben der oberen Atemwege, gemessen anhand der Fläche unter der Virusbelastungskurve
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Verringerung der viralen RNA-Belastung in Proben der oberen Atemwege, definiert als Abnahme der RNA-Belastung um 2 log-Stufen oder unter die Nachweisgrenze
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Benjamin Mordmüller, Prof., University Hospital Tübingen
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Coronavirus-Infektionen
- Coronaviridae-Infektionen
- Nidovirales-Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Pneumonie, viral
- Lungenentzündung
- Lungenkrankheit
- COVID-19
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Antimalariamittel
- Hydroxychloroquin
Andere Studien-ID-Nummern
- COV-HCQ
- 2020-001224-33 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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