Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hydroxychlorochin pro COVID-19 (COV-HCQ)

28. dubna 2021 aktualizováno: University Hospital Tuebingen

Randomizovaná kontrolovaná studie hydroxychlorochin versus placebo pro léčbu dospělých pacientů s akutním koronavirovým onemocněním 2019 – COVID-19

Současné propuknutí onemocnění COVID-19 způsobené SARS-CoV-2 je celosvětovou zdravotní nouze s úmrtností zatím přibližně 4 % a rostoucím počtem potvrzených případů (>9500) v Německu. Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti antivirotik při léčbě COVID-19. Údaje in vitro ukazují, že hydroxychlorochin může inhibovat replikaci SARS-CoV-2 a neoficiální zprávy od pacientů s COVID-19 v Číně a Francii naznačují, že chlorochin nebo hydroxychlorochin jsou dobrým kandidátem na léčbu. Ve francouzské studii byl pozorován příznivý účinek, když byl hydroxychlorochin použit společně s azithromycinem u malé série pacientů s COVID-19. Všechny dosud publikované důkazy jsou však založeny na nekontrolovaném používání hydroxychlorochinu.

Navrhujeme provést placebem kontrolovanou studii u pacientů s COVID-19 s mírným až středně závažným onemocněním v Německu za účelem posouzení virologické účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti hydroxychlorochinu při léčbě COVID-19. Cílem této studie je identifikovat účinek hydroxychlorochinu na virovou clearance in vivo. Tyto údaje budou informovat praxi pro návrh větších studií klinické účinnosti hydroxychlorochinu při léčbě a postexpoziční profylaxi COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je randomizovaná placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze III. Očekává se, že trvání studie pro každý subjekt bude 6 měsíců. Doba trvání pro každý jednotlivý subjekt zahrnuje 7denní studijní léčbu a 6měsíční dobu sledování. Nábor předmětů bude zahájen v dubnu 2020.

Do studie budou zařazeni dospělí pacienti mužského a ženského pohlaví s pozitivní diagnózou COVID-19 a splňující níže uvedená kritéria pro zařazení. Zkušební populace se bude skládat z obou pohlaví.

Název IMP: Hydroxychlorochin sulfát (HCQ); Quensyl. Všichni souhlasící dospělí pacienti s potvrzeným COVID-19 budou vybráni a náhodně a naslepo rozděleni v poměru 1:1 buď k IMP nebo placebu. Každému pacientovi bude podána první dávka 800 mg IMP nebo ekvivalentní počet tobolek placeba (4 tobolky) v den zařazení (den 1). Od 2. dne bude každý pacient dostávat 600 mg nebo ekvivalentní počet tobolek placeba (3 tobolky) jednou denně až do dne 7 (6 dalších dávek po 600 mg). Pacientovi bude podávána denní dávka IMP najednou po dobu celkem 7 dnů.

Pacienti budou denně sledováni, dokud nebude dosaženo koncového bodu (2 měření virové zátěže pod 100 kopií s odstupem alespoň 24 hodin). Při vstupních návštěvách bude provádět ošetřující lékař nebo studijní sestra, po propuštění budou provádět prohlídky kvalifikovaný a vyškolený studijní personál. Každodenní postupy budou zahrnovat výtěr z hltanu pro diagnostiku qPCR (do dosažení primárního cíle) a hodnocení symptomů pomocí dotazníku a klinického vyšetření. Odběr krve pro posouzení úplného krevního obrazu, rutinní klinické chemie a hodnocení markerů zánětu a imunitní odpovědi bude proveden 1., 2., 4., 7., 14., 30. den a poslední kontrola. EKG a měření srdečních enzymů bude prováděno každý týden nebo pokud je to klinicky indikováno k identifikaci nově vzniklých arytmií.

Účinnost bude hodnocena denními výměnami hrdla a přímo následným měřením počtu kopií RNA specifické pro SARS-CoV-2, dokud výsledek tohoto testu nebude pod úrovní detekce během alespoň 2 po sobě jdoucích návštěv (s odstupem 24 hodin).

Bezpečnost bude hodnocena denně lékařem studie, dokud není dosaženo koncového bodu a při všech následujících plánovaných návštěvách a kontaktech, jakož i při jakékoli neplánované návštěvě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Balingen, Německo, 72336
        • Zollernalb Klinikum Balingen
      • Darmstadt, Německo, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Hamburg, Německo, 20359
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Reutlingen, Německo, 72764
        • Klinikum am Steinenberg
      • Rosenheim, Německo, 83022
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Stuttgart, Německo, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Tübingen, Německo, 72074
        • Institute for Tropical Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 97 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Věk nad 18 let
  • Pouze ženy v plodném věku: Musí souhlasit s používáním nepřetržité účinné antikoncepce po dobu trvání studie (metoda, která vede k míře selhání nižší než 1 % ročně)
  • Onemocnění natolik závažné, že vyžaduje hospitalizaci
  • QTc interval nižší než 450 msec

Kritéria vyloučení:

  • Dechová frekvence >24/min
  • Těhotenství (testováno těhotenským testem) nebo laktace
  • Hmotnost <50 kg
  • Hemodynamická/rytmická nestabilita
  • Akutní infarkt myokardu typu 1
  • Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval.
  • Jakékoli pravidelné souběžné léky, které jsou kontraindikovány při užívání společně s HCQ
  • Hypersenzitivita na hydroxychlorochin, chlorochin nebo jiné 4-aminochinoliny
  • Preexistující retinopatie nebo makulopatie
  • Známý nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (hemolytická anémie, favismus)
  • Nemoci krvetvorného systému
  • Myasthenia gravis
  • Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha nebo nález, který podle názoru zkoušejícího může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka z důvodu účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie

Kromě toho klinické hodnocení a laboratorní hodnoty informují o způsobilosti pacienta na základě úsudku studijního týmu. Ty mohou zahrnovat: celkový bilirubin, hladinu transamináz, koncentraci albuminu, hematologické parametry, hladiny troponinu a BNP, kreatinin, hladiny kreatininkinázy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hydroxychlorochin sulfát
První dávka: 800 mg. Od 2. dne bude každý pacient dostávat 600 mg (3 tobolky) jednou denně až do 7. dne (6 dalších dávek po 600 mg).
Lék: Hydroxychlorochin sulfát
Hydroxychlorochin sulfát je antimalarikum a antirevmatikum a zdá se, že je potenciálním kandidátem na léčbu COVID-19, protože je schopen blokovat virovou infekci zvýšením endozomálního pH, které je nezbytné pro fúzi virů a buněk, ovlivňuje aktivace mitogenem aktivované proteinkinázy p38 (MAPK), která se účastní replikace HCoV-229E a může interferovat s terminální glykosylací ACE2, čímž inhibuje infekci SARS-CoV-2.
Komparátor placeba: Placebo
Ekvivalentní počet tobolek s placebem v den zařazení (4 tobolky) a následující dny (3 tobolky)
Lék: Placebo
Placebo kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv HCQ na in vivo virovou clearance
Časové okno: 6 měsíců
Virová clearance definovaná jako čas do trvalého počtu kopií RNA specifické pro SARS-CoV-2 ≤ 100, měřeno reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí RT-PCR ve výtěrech z krku v reálném čase.
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Délka hospitalizace
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Úmrtnost v nemocnici
Časové okno: 60 dní
60 dní
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 60 dní
60 dní
Podíl vyžadující neinvazivní nebo invazivní ventilaci
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Podíl přijatých na JIP
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Snížení virové RNA zátěže ve vzorku horních cest dýchacích, jak bylo hodnoceno podle plochy pod křivkou virové zátěže
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Snížení zátěže virovou RNA ve vzorku z horních cest dýchacích definovaných jako pokles zátěže RNA o 2 logaritmické úrovně nebo pod úroveň detekce
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Tuebingen

Spolupracovníci

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Robert Bosch Medical Center
Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Benjamin Mordmüller, Prof., University Hospital Tübingen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

26. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

26. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COV-HCQ
  • 2020-001224-33 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19, hydroxychlorochin sulfát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit